HP-1在保护肾功能和抗肾细胞癌方面的作用及机制研究

发布时间：2020-12-08 17:33

　　第一部分HP-1减弱CP引起的肾毒性反应保护肾功能研究背景:随着人们生活水平和健康意识的不断提高,很多以前未被发现的癌症患者,通过定期的健康查体被筛查确诊。美国癌症协会发布的数据展示,2018年全球有新增癌症病人1810万例,而其中因癌致死人数大约有960万人。抗癌药物的使用成为肿瘤治疗的必须手段,顺铂（CP）又称为顺氯氨铂,一种金属铂类络合物,因其抗肿瘤效果显著、癌谱广、价格便宜,为临床癌症治疗中用药比较广泛的化学物质。顺铂可与细胞核内的DNA结合,造成DNA损伤、破坏DNA的转录复制,并且高剂量时也可抑制RNA合成、蛋白质的装配。癌细胞较正常细胞代谢迅速因此对CP较为敏感,但CP治疗的无差别性往往也导致正常细胞受损,而引起诸多不良反应。尤其是肾脏损伤,因为顺铂主要通过肾脏排泄,大量累积于肾脏尤其是肾小管中,引起急性肾功能障碍,严重时肾小管坏死导致无尿。有文献报道,这些不良反应与顺铂治疗导致的炎症反应和细胞线粒体损伤有密切关系。中国中药疗法不良反应小、简单易接受、辅助治疗效果显著等特性,获得学界的广泛关注。槐耳,广泛见于我国华北地区多年生乔木树干上,是一种具有食用和药用价值的真菌,在... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：163 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?Ａ和Ｂ显示与Ｃｏｎｔｒｏ丨组相比，在使用ＣＰ?ｉ？秀导后，小鼠血液中Ｃｒ和??ＢＵＮ水平明显增多；使用ＨＰ－１Ｉ１预后的小鼠，随ＨＰ－１用量增多，血液中Ｃｒ和??

?山东大学博士学位论文???附图??Ａ?巳??１０〇１?＊＊?２００－Ｉ??一?＊＊??ｉ；Ｌｉｉ?ｉ：Ｌｌｉｉ??Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（１０ｍｇ／ｋｇ）?－?？?？?？?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（１０ｍｇ／ｋｇ）?？?？?＋?＋??Ｈｕａｉｅｒ?（ｍｇ／ｋｇ）?？?３０?６０?Ｈｕａｉｅｒ?（ｍｇ／ｋｇ）?？?３０?６０??图１．?Ａ和Ｂ显示与Ｃｏｎｔｒｏ丨组相比，在使用ＣＰ?ｉ？秀导后，小鼠血液中Ｃｒ和??ＢＵＮ水平明显增多；使用ＨＰ－１Ｉ１预后的小鼠，随ＨＰ－１用量增多，血液中Ｃｒ和??ＢＵＮ水平下降。??ａ．＿＿、Ｌ??■＿?ｊｊｆ；??ＣＰ＊Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｍｌ?ＣＰ＋Ｈｕａｔｅｒ?６０ｍｇ／ｍｉ?胤?Ｈｕａｉｅｒ?（ｍｇ／ｋｇ）??Ｃ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｑ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??ｘ??繼＿＿＿??图２．?Ａ．?ＨＥ染色显示，在ＣＰ诱导后，小鼠肾脏出现明显病理损伤，但使??用ＨＰ－１干预后，病理损伤减轻，并随ＨＰ－１浓度增加，损伤趋势减弱。Ｂ．?ＨＥ??染色部分量化结果。Ｃ．小鼠心脏、肝脏、胰腺器官ＨＥ染色。??６９??

?山东大学博士学位论文???Ａ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｇ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｂ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｇ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??■＿■圓??Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｃ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｇ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??ｍｍｍｍ??图３．?Ａ．?ＣＰ诱导和ＨＰ－１千预下，ＴＥＭ示小鼠肾脏超微结构。Ｂ．ＴＥＭ检测??ＣＰ诱导和ＨＰ－１治疗对细胞线粒体形态学的影响。Ｃ．ＴＥＭ展示ＣＰ诱导和ＨＰ－１??治疗后细胞中自噬囊泡的数量，说明细胞自噬激活状态。??６－ｉ???—?１?＊＊?Ｃｏｎｔｒｏｌ??ＫＩＭ－１?Ｔ?丨?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??？???￣?ｐ?＊＊?■■?Ｃｉｓｐｌａｔｉｍ＋Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｍｌ??Ｂｅｃ｜ｊｎ＊ｌ?１?４＇?Ｔ?＃?Ｃｉｓｐｌａｔｉｍ＋Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｍｌ??ＬＣ３－Ｈ?１?ｍ?＃?ｔ??ｒ七—＿丨?Ｍｉ?ｉ?ａ?１?ｉ?ｉ??Ｈ咖ｒ（ｍｓ／ｋｓ）?－?３０?６０?ＫＩＭ－１?Ｂｅｃｌｉｎ?１?ＬＣ３－ＩＩ／ＬＣ３＾??图４．?Ｗｅｓｔｅｒｎ检测ＣＰ诱导后与ＨＰ－１治疗后蛋白水平变化。??１２０－ｊ?１２０－］?１２０－．??＿?ｉｌｌ?＿??ＨＰ－１?（ｕｇ／ｍＬ）?０?１００?２００?３００?４００?８００?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（．ｕｒｎ）?０?５?１０?２０?４０?８０?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（ｐｍ）??ＨＰ－１


本文编号：2905422