尼古丁通过损伤自噬流诱导心肌肥厚的分子机制研究

发布时间：2020-12-21 05:59

　　研究背景和目的:心肌肥厚（Cardiomyocytes hypertrophy）以心肌细胞肥大为主要特征,是心力衰竭发生发展的重要病理过程。心力衰竭是一种高发病率,高死亡率的临床疾病,近年来呈现出年轻化趋势,给社会带来巨大的经济和精神压力。心力衰竭相关的分子机制一直是研究的热点,但其具体的潜在分子机制尚不明确。已有研究证实:尼古丁是导致心肌肥厚的重要危险因素。但尼古丁如何诱导心肌肥厚的发生,其作用机制尚不明确。自噬（Autophagy）是细胞通过形成双层膜包被的自噬小体,包被受损的细胞器或者错误折叠的异常蛋白形成自噬小体,与溶酶体融合成为自噬溶酶体后,将包被物降解,以清除有害物质,同时实现物质的循环利用,维持细胞正常代谢的过程,其在心肌肥厚的发生发展中发挥重要作用。完整的自噬流是细胞维持正常功能的必备条件。组织蛋白酶B（cathepsin B,CTSB）是心肌细胞溶酶体内降解底物最主要的酶,在自噬流的后期发挥关键作用。西洛他唑（Cilostazol）,通过抑制PDEs活性,具有扩张血管和抗血小板的作用,临床主要用于治疗周围血管疾病。有研究证明:西洛他唑可以通过调控自噬治疗帕金森疾病。因... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

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符号说明
第一部分: 尼古丁损伤心肌细胞自噬流,诱导心肌肥厚
    1. 前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 附图表
第二部分: 尼古丁抑制心肌细胞溶酶体中CTSB酶活性
    1. 前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 附图表
第三部分: 尼古丁通过激活ROS/p38MAPK/JNK通路损伤自噬流,诱导心肌肥厚
    1. 前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 附图表
第四部分: 西洛他唑通过激活CTSB/ROS/p38MAPK/JNK反馈环路调控自噬流,缓解尼古丁诱导的心肌肥厚
    1.前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 附图表
结论
参考文献
致谢
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