Wnt信号通路在臂丛神经根性撕脱伤诱发的神经病理性痛中的作用机制研究

发布时间：2020-12-24 23:14

　　[背景]臂丛神经根性撕脱伤（BPA）是一种伴随神经病理性痛（NPP）高发且损伤部位特殊的外伤性周围神经损伤。由于损伤因素会同时累及脊髓背根神经节（DRG）及相应节段损伤侧的脊髓背角（SDH）,因此BPA是周围神经系统和中枢神经系统同时受累的交界性损伤。BPA致伤因素各异,损伤类型繁杂,累及范围广泛,受累及的神经根组合类型多样,因此明确诊断BPA并且制定合理有效的治疗方案对临床医生来说并非易事。更加棘手的是,BPA患者同时伴发NPP等严重并发症的发生率高达90%,然而目前可供临床医生选择的治疗和缓解NPP症状的方法非常有限并且疗效并不理想。近年基础研究结果显示,Wnt信号通路在神经系统发育过程中可发挥多种作用,其下游信号分子活化与突触的形成及结构和功能可塑性的调节密切相关,而突触可塑性改变又与NPP的发生息息相关。那么,Wnt信号通路是否也参与了BPA诱发NPP的过程；如果参与,其作用机制是什么现在仍不得而知。因此,本课题的研究目的希望能够发现Wnt信号通路是否参与了BPA诱发NPP的过程；如果参与,希望能够进一步揭示Wnt信号通路在BPA诱发NPP过程中的调控机制,为临床治疗BPA合并... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

臂丛神经解剖结构示意图

臂丛神经根性撕脱（BPA）交界性损伤模式

第四军医大学博士学位论文25图3 经典Wnt/β-catenin信号通路示意图4.1.2 非经典Wnt信号通路由于参与非经典Wnt信号通路的受体和下游效应蛋白种类繁多，因此对该领域的研究还有待进一步明确。该条通路不会作用于β-catenin甚至可能抑制核内β-catenin的活性。在Wnt/Ca2+和Wnt/PCP途径中，细胞受到刺激后，Wnt-5a和Wnt-11配体结合FZD进行信号传导，同时Dsh的活化不需要辅助受体LRP的参与[93]。Wnt/PCP信号通路最终导致GTP酶RhoA和Rac以及其下游靶分子ROCK（Rho-associated kinase）和JNK的激活（图4）[94]。Wnt/Ca2+信号通路的发现起始于用特异的Wnt配体激活细胞导致内源Ca2+从内质网中释放。Wnt依赖的Ca2+水平的升高主要来源于cGMP-PKG（dependent protein kinase）的抑制，PLC（phospholipase C）的激活以及IP3（1，4，5-trisphosphate）的升高。胞内Ca2+反过来激活PKC（protein kinase C）、钙/钙调素依赖激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和神经素。CaMKⅡ激活TGF-β激活酶（TAK1）通过磷酸化使TCF失活进而拮抗Wnt/β-catenin信号[95, 96]。


本文编号：2936483