1α-羟基维生素D 3 的合成及钯—硫体系催化的烯丙位氧酰基化反应研究

发布时间：2020-12-27 23:53

　　1α-羟基维生素D₃系列产品作为治疗佝偻病的首选药物,市场需求大,应用前景好,而该药物的高选择性合成是一直是研究热点和挑战。目前最广泛使用的1α-羟基维生素D₃合成方法是以维生素D₃为原料,经过酯化、成环、选择性氧化、开环和环加成除杂质五个步骤,通常使用二氧化硒,毒性大、反应进程难控制。此外,原方法极易产生顺反异构体杂质,导致反应总体收率较低,原子经济性差,不符合绿色化学原则。本文采用两种主要策略解决上述问题:1)通过光异构化反应将反式异构杂质转变为顺式产物,再用Diels-Alder反应对顺式产物提纯;设计新的烯丙位氧酰基化路线,并通过实验对路线可行性进行验证;2)设计合成新的含硫配体,并将钯-硫配体催化体系应用于双键的烯丙位C-H活化反应及1α-羟基维生素D₃的合成。具体内容如下:第一部分介绍了维生素D₃的由来、体内代谢途径、药理活性及其他相关D₃类药物,分析了维生素D₃的结构特点,明确其重要性及合成难度大。从全合成和半合成的角度... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：158 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

7-脱氢胆固醇在皮肤脂质层的转换

维生素D3为无色结晶,性质稳定,不易被破坏。同时,维生素D3本身并不具有生物活性,它需经过人体代谢转变成活性形式后,才能发挥作用。现已知的维生素D3衍生物中的具有活性的结构主要有以下3种[5]:1α-羟基维生素D3(1α-hydroxyvitamin D3),25-羟基维生素D3(25-hydroxyvitamin D3)以及1α,25-二羟基维生素D3(1α,25-dihydroxyvitamin D3)(Scheme 1-3)。其中,1α,25-二羟基维生素D3是维生素D3在人体内的最终活性形态[6]。正常人体可以通过体内代谢将维生素D3转化成1α,25-二羟基维生素D3,但一些内脏功能受损的人群则需额外摄入活性维生素D3才能保障人体钙磷的正常代谢。1α,25-二羟基维生素D3可调节体内钙、磷的代谢,促进小肠粘膜对磷元素的吸收和转运,同时也能促进肾小管对钙和磷元素的重吸收[7]。在骨骼中,它既有助于新骨骼的钙化,又能促进钙元素从老的骨髓质中游离出来,从而使骨质得到不断更新,进而维持血钙的平衡。由于1α,25-二羟基维生素D3进入血液循环后,作用于小肠,肾小管,骨组织等多种靶组织,生理作用也多种多样,因此1α,25-二羟基维生素D3又被成为D激素,归入激素类物质[8]。近些年,关于维生素D3的研究受到广泛关注。科研人员发现维生素D3及其衍生物除了已知的促进钙磷吸收,维持血钙和血磷的平衡作用外,还在治疗肿瘤,肾病以及免疫系统疾病等方面表现出药理活性。这些新的研究发现必将继续推动科研人员对维生素D3及其衍生物的药理活性和合成方法进行进一步深入研究。

近些年,关于维生素D3的研究受到广泛关注。科研人员发现维生素D3及其衍生物除了已知的促进钙磷吸收,维持血钙和血磷的平衡作用外,还在治疗肿瘤,肾病以及免疫系统疾病等方面表现出药理活性。这些新的研究发现必将继续推动科研人员对维生素D3及其衍生物的药理活性和合成方法进行进一步深入研究。1.2 维生素D_3的代谢途径

【参考文献】：
期刊论文
[1]活性维生素D3类药物研究概况[J]. 俞银芳,刘兆鹏.  中国药物化学杂志. 2006(05)



本文编号：2942737