基于Nrf2/HO-1/NLRP3炎性小体信号通路探讨芪参升清降浊方改善db/db小鼠蛋白尿的机制
发布时间：2021-01-01 03:58
糖尿病肾病（diabetickidney disease,DKD）是糖尿病（diabetic mellitus,DM）的特征性微血管并发症。2017年全世界DM患病人数已达4.51亿,预计到2045年将达到6.93亿。大约30%的T1DM和40%的T2DM患者会发展为DKD。DKD已经成为终末期肾病及DM患者致死率增加的重要原因。蛋白尿是DKD的主要临床诊断与疗效评价指标。导师认为,蛋白属于人体至精至微之物,化生于饮食水谷,由脾脏升清转输于人体各处。脾气大亏,清气不升,精微下注为浊是DKD蛋白尿产生的关键,常由脾及肾,损及肾阴。DKD属于中医络脉病变,血瘀贯穿始终。据此,导师以“升清降浊”为核心理论,以补气升清为基本治则,辅以养阴、活血、通络之法,拟定芪参升清降浊方（简称芪参方,Qi-Shen-Fang,QSF）,治疗DKD具有显著而明确的降低蛋白尿的疗效。为了进一步探索QSF改善DKD蛋白尿的机制,本研究以“脾不升清”精微下注及“脾为之卫”与免疫相关为切入点,以自发性T2DM模型db/db小鼠为研究载体,以Nrf2/HO-1/NLRP3炎性小体通路为研究主线,从脾不主卫与脾不升清,探...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：137 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１足细胞关键蛋白示意图１１１１??１．２参与合成ＧＢＭ的主要成分，维持ＧＢＭ的正常通透性??
ＲＰ３?ＡＳＣ?ｐｒｏ－ｃａｓｐａｓｃ－１??ＡＲＥ??ＡＶＡＶＣＡＸ?Ｒ〇Ｓ?ＰＡＭＰｓ＿？??Ｎｒｆ２?／?？?免疫应答?ｌ?一??；?？一?ｆ、??Ｋｅａｐｌ?Ｎｒｆ２?ｐｒｏ－ＩＬ－ｉｐ?ＧＳＤＭＤ－Ｎ??ｐｒｏ－ＩＬ－１８?§??丁?？?ｖ??ｈｈｈｈｂｈ｜ｈｈｈｉｐｈ４ｍｉｂｉｈｈｈｈｈｈ?？??Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ?＾?１??Ｔ（ｌ?，?Ｊｒ?＊??ＴＮＦ－ｏ?ＭＣＰ－１?ＩＬ－６??？级联反应??足细?员ｆｅ?Ｇ？细胞Ｓ润??图２发病机制图??４．?ＤＫＤ的肾脏形态学与肾脏功能评价方法??４．１?ＤＫＤ肾脏病理形态评价??肾脏病理是ＤＫＤ的诊断金标准。ＤＫＤ早期肾小球病变期，主要表现为??轻度的ＧＢＭ增厚，足细胞肿大；随着疾病进展，足突变短、融合，甚至消??失，足细胞逐渐脱落，ＥＣＭ增加、系膜区扩张等；Ｋ－ＷＯＣｉｍｍｅｌｓｔｉｅｌ－Ｗｉｌｓｏｎ，??ＫＷ）结节及肾小球硬化等是后期ＤＫＤ的主要病理表现。通过肾小球体积??（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ?ｖｏｌｕｍｅ，ＧＶ）公式’可对肾小球肥大程度进行定量评价。而ＦＰＷ、??单位ＧＢＭ长度内足突数量的定量检测是足细胞损伤常用的评价方法１２１＃８｜１。??４．２?ＤＫＤ肾脏功能评价方法??４．２．１肾脏功能的评价??肌酐、尿素氮分别是肌肉、蛋白质的主要代谢产物，由肾脏排泄，可以较好??地反映肾小球的滤过功能。Ｓｃｒ、ＢＵＮ以及尿肌酐（ｕｒｉｎｅ?ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，?Ｕｃｒ）是肾脏??功能的主要评价指标，广泛应用于临床与实验研究。此外，肌酐清除率（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ??ｃｌｅａｒａｎｃｅ?ｒａｔｅ，?Ｃｃｒ）是实验研宄
丨丨８?｜?ＩＬ－６、ＴＮＦ－ｕ??ＮＬＲＰ３?炎性体?ＭＣＰ－，?＿???Ｉ??＼?｜￣￣??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ＞?Ｅｌｉｓａ?ｎ?Ｌｕｍｉｎｅｘ?液相悬浮芯??ＲＴ－ＰＣ’ＪＲ、免疫荧光双染?片、ＲＴ－ＰＣＲ、免疫组化??＾?丨氧化应激调控｜?＾??ＳＯＤ、ＧＳＨ?表达?ＮｒＲ／ＨＯ－１?表达??４?ｉ??比色法、微板法?ＲＴ－ＰＣＲ??基于Ｎｒｎ／ＨＣＭ／ＮＬＲＰＳ炎性小体通路探讨芪参升清降浊方改善ｒ／Ｍ／Ｍ、鼠蛋白尿的机制??图３研宄技术路线??５６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]金匮肾气汤促进糖尿病小鼠肾脏足细胞自噬[J]. 刘春燕,杨胜辉,朱伟,曾辉,唐群. 中国药理学通报. 2019(03)
[2]脾虚证的免疫学机制研究进展[J]. 舒晴,喻松仁,白洋,姚琦,王萍. 江西中医药大学学报. 2018(06)
[3]糖尿病肾脏病内热证分布规律及与肾脏功能相关性研究[J]. 王珍,刘玉宁,王梦迪,王莹,孙卫卫,柳红芳,周静威,王耀献. 中国中西医结合肾病杂志. 2017(06)
[4]对营卫实质的认识与思考[J]. 丁元庆. 山东中医药大学学报. 2017(02)
[5]肾小球高滤过率2型糖尿病患者中医证型观察[J]. 顾健. 亚太传统医药. 2016(18)
[6]王耀献从热分期治疗糖尿病肾病经验[J]. 姚洁琼,王耀献. 国医论坛. 2016(03)
[7]脾虚加重2型糖尿病的氧化应激及炎症[J]. 徐红星,朱海龙,许彬,刘晓秋. 世界华人消化杂志. 2016(04)
[8]中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2015 (05)
[9]益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 毕菲菲,姚岚,王敏,陶雅辉,李艳彬,张英来. 陕西中医. 2015(03)
[10]从“脾不散精”谈糖尿病肾病的治疗[J]. 司廷林. 中国中医药现代远程教育. 2014(24)
博士论文
[1]代综方改善db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗的机制研究[D]. 朱莉莉.北京中医药大学 2018
[2]糖肾方改善糖尿病肾病肾脏纤维化及脂质沉积作用机制研究[D]. 刘鹏.北京协和医学院 2018
[3]糖肾方治疗糖尿病肾病的抗氧化作用研究[D]. 张并璇.北京中医药大学 2016
硕士论文
[1]刘喜明教授治疗糖尿病肾脏病G2～3（A2～3）期临床总结[D]. 胡杰.北京中医药大学 2019
[2]升清降浊法治疗糖尿病肾脏病的临床经验总结[D]. 王海洋.北京中医药大学 2018
[3]补气升精法治疗糖尿病肾病IV期蛋白尿的临床评价研究[D]. 石玥.北京中医药大学 2015
[4]中药治疗糖尿病肾病临床蛋白尿及氮质血症研究初探[D]. 张敏.北京中医药大学 2013
本文编号：2950910
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：137 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１足细胞关键蛋白示意图１１１１??１．２参与合成ＧＢＭ的主要成分，维持ＧＢＭ的正常通透性??
ＲＰ３?ＡＳＣ?ｐｒｏ－ｃａｓｐａｓｃ－１??ＡＲＥ??ＡＶＡＶＣＡＸ?Ｒ〇Ｓ?ＰＡＭＰｓ＿？??Ｎｒｆ２?／?？?免疫应答?ｌ?一??；?？一?ｆ、??Ｋｅａｐｌ?Ｎｒｆ２?ｐｒｏ－ＩＬ－ｉｐ?ＧＳＤＭＤ－Ｎ??ｐｒｏ－ＩＬ－１８?§??丁?？?ｖ??ｈｈｈｈｂｈ｜ｈｈｈｉｐｈ４ｍｉｂｉｈｈｈｈｈｈ?？??Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ?＾?１??Ｔ（ｌ?，?Ｊｒ?＊??ＴＮＦ－ｏ?ＭＣＰ－１?ＩＬ－６??？级联反应??足细?员ｆｅ?Ｇ？细胞Ｓ润??图２发病机制图??４．?ＤＫＤ的肾脏形态学与肾脏功能评价方法??４．１?ＤＫＤ肾脏病理形态评价??肾脏病理是ＤＫＤ的诊断金标准。ＤＫＤ早期肾小球病变期，主要表现为??轻度的ＧＢＭ增厚，足细胞肿大；随着疾病进展，足突变短、融合，甚至消??失，足细胞逐渐脱落，ＥＣＭ增加、系膜区扩张等；Ｋ－ＷＯＣｉｍｍｅｌｓｔｉｅｌ－Ｗｉｌｓｏｎ，??ＫＷ）结节及肾小球硬化等是后期ＤＫＤ的主要病理表现。通过肾小球体积??（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ?ｖｏｌｕｍｅ，ＧＶ）公式’可对肾小球肥大程度进行定量评价。而ＦＰＷ、??单位ＧＢＭ长度内足突数量的定量检测是足细胞损伤常用的评价方法１２１＃８｜１。??４．２?ＤＫＤ肾脏功能评价方法??４．２．１肾脏功能的评价??肌酐、尿素氮分别是肌肉、蛋白质的主要代谢产物，由肾脏排泄，可以较好??地反映肾小球的滤过功能。Ｓｃｒ、ＢＵＮ以及尿肌酐（ｕｒｉｎｅ?ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，?Ｕｃｒ）是肾脏??功能的主要评价指标，广泛应用于临床与实验研究。此外，肌酐清除率（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ??ｃｌｅａｒａｎｃｅ?ｒａｔｅ，?Ｃｃｒ）是实验研宄
丨丨８?｜?ＩＬ－６、ＴＮＦ－ｕ??ＮＬＲＰ３?炎性体?ＭＣＰ－，?＿???Ｉ??＼?｜￣￣??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ＞?Ｅｌｉｓａ?ｎ?Ｌｕｍｉｎｅｘ?液相悬浮芯??ＲＴ－ＰＣ’ＪＲ、免疫荧光双染?片、ＲＴ－ＰＣＲ、免疫组化??＾?丨氧化应激调控｜?＾??ＳＯＤ、ＧＳＨ?表达?ＮｒＲ／ＨＯ－１?表达??４?ｉ??比色法、微板法?ＲＴ－ＰＣＲ??基于Ｎｒｎ／ＨＣＭ／ＮＬＲＰＳ炎性小体通路探讨芪参升清降浊方改善ｒ／Ｍ／Ｍ、鼠蛋白尿的机制??图３研宄技术路线??５６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]金匮肾气汤促进糖尿病小鼠肾脏足细胞自噬[J]. 刘春燕,杨胜辉,朱伟,曾辉,唐群. 中国药理学通报. 2019(03)
[2]脾虚证的免疫学机制研究进展[J]. 舒晴,喻松仁,白洋,姚琦,王萍. 江西中医药大学学报. 2018(06)
[3]糖尿病肾脏病内热证分布规律及与肾脏功能相关性研究[J]. 王珍,刘玉宁,王梦迪,王莹,孙卫卫,柳红芳,周静威,王耀献. 中国中西医结合肾病杂志. 2017(06)
[4]对营卫实质的认识与思考[J]. 丁元庆. 山东中医药大学学报. 2017(02)
[5]肾小球高滤过率2型糖尿病患者中医证型观察[J]. 顾健. 亚太传统医药. 2016(18)
[6]王耀献从热分期治疗糖尿病肾病经验[J]. 姚洁琼,王耀献. 国医论坛. 2016(03)
[7]脾虚加重2型糖尿病的氧化应激及炎症[J]. 徐红星,朱海龙,许彬,刘晓秋. 世界华人消化杂志. 2016(04)
[8]中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2015 (05)
[9]益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 毕菲菲,姚岚,王敏,陶雅辉,李艳彬,张英来. 陕西中医. 2015(03)
[10]从“脾不散精”谈糖尿病肾病的治疗[J]. 司廷林. 中国中医药现代远程教育. 2014(24)
博士论文
[1]代综方改善db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗的机制研究[D]. 朱莉莉.北京中医药大学 2018
[2]糖肾方改善糖尿病肾病肾脏纤维化及脂质沉积作用机制研究[D]. 刘鹏.北京协和医学院 2018
[3]糖肾方治疗糖尿病肾病的抗氧化作用研究[D]. 张并璇.北京中医药大学 2016
硕士论文
[1]刘喜明教授治疗糖尿病肾脏病G2～3（A2～3）期临床总结[D]. 胡杰.北京中医药大学 2019
[2]升清降浊法治疗糖尿病肾脏病的临床经验总结[D]. 王海洋.北京中医药大学 2018
[3]补气升精法治疗糖尿病肾病IV期蛋白尿的临床评价研究[D]. 石玥.北京中医药大学 2015
[4]中药治疗糖尿病肾病临床蛋白尿及氮质血症研究初探[D]. 张敏.北京中医药大学 2013
本文编号：2950910
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/2950910.html
教材专著
