基于MAPK通路调控GRASP65探讨二氢杨梅素抗卵巢癌的作用及机制研究

发布时间：2021-01-09 13:10

　　目的:1.检测高尔基体堆叠蛋白65（GRASP65）在卵巢浆液性和粘液性肿瘤组织中的表达水平,探讨GRASP65蛋白表达与临床病理指标之间的关系。2.探讨二氢杨梅素（DHM）对卵巢癌SKOV3和A2780细胞的侵袭及迁移能力、细胞凋亡、细胞自噬及超微结构等方面的影响,明确DHM通过JNK和ERK通路调控GRASP65发挥抗卵巢癌作用的机制。3.探讨DHM干预处理对卵巢癌裸鼠的体内移植瘤生长的抑制作用及机制。方法:1.收集湖北民族大学附属民大医院收治确诊后进行手术切除、经病理诊断为卵巢肿瘤的患者118例,取患者术后肿瘤组织的石蜡标本,及6例卵巢浆液性癌患者术后的新鲜癌组织及癌旁组织为研究对象,采用免疫组织化学染色（IHC）和蛋白免疫印迹技术（Western blot,WB）检测GRASP65蛋白在组织细胞内的阳性定位及表达水平,并分析GRASP65表达与肿瘤患者的临床病理各指标之间的关系。2.不同浓度的DHM分别处理卵巢癌SKOV3和A2780细胞至既定时间后,采用CCK8法检测各组细胞的活力;划痕（Wound healing）实验和Transwell分析癌细胞迁移及侵袭能力的变化;流式... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

卵巢组织及各肿瘤的形态(HE,200×,标尺示100μm)

采用IHC染色检测不同类型的卵巢肿瘤组织中GRASP65蛋白的细胞内定位及表达情况,结果如图1.2所示,GRASP65蛋白的阳性表达分布在细胞浆内,呈棕黄/褐色、细颗粒状。正常卵巢组织中GRASP65几乎不表达、或呈低表达;与良性卵巢肿瘤组织相比,GRASP65蛋白在恶性及交界性肿瘤组织中的表达增高。粘液性肿瘤中GRASP65的表达亦高于浆液性肿瘤组织中的表达(统计分析结果见表1.13)。2.3 WB检测卵巢癌患者的手术标本中GRASP65蛋白的表达

WB检测分析6例卵巢浆液性癌患者的癌组织(T1-6)和癌旁正常的卵巢组织(Para-carcinoma tissue,PT1-6)内GRASP65蛋白的表达水平,属相同个体来源的卵巢癌组织和癌旁正常组织,每个组织样本随机取三小块(约50mg),注意避开坏死区、剔除肿瘤包膜,提取组织总蛋白进行检测分析。结果如图1.3所示,癌组织内的GRASP65蛋白表达比癌旁的正常卵巢组织中的表达明显增加(P<0.01)。2.4 GRASP65表达与临床病理指标的关系分析

【参考文献】：
期刊论文
[1]二氢杨梅素对人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭的影响及其机制[J]. 王凤杰,宗星煜,杜俊龙,王文晟,袁德培,陈显兵.  中国应用生理学杂志. 2019(05)
[2]《2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》解读[J]. 卢淮武,霍楚莹,林仲秋.  中国实用妇科与产科杂志. 2019(05)
[3]葛根素调控PI3K/Akt信号对甲状腺癌细胞凋亡的影响及机制研究[J]. 王卫红,王贵锋,王丽,魏森鑫.  中药材. 2018(10)
[4]二氢杨梅素药理及药物相互作用研究进展[J]. 周海云,王文清,施春阳,熊微,方建国.  中草药. 2018(14)
[5]复发性卵巢癌的分子靶向治疗进展[J]. 刘京京,万小云.  现代妇产科进展. 2018(06)
[6]缺氧诱导因子-1α在卵巢上皮癌中的表达及意义[J]. 柳晓肃,连婧,魏丽军.  中国药物与临床. 2018(05)
[7]蛋壳膜对生产肉鸡抗病力和免疫力的影响[J]. 方绍培,刘晨龙,尧国荣,朱钱龙,文虹,邹志恒,熊立根.  江西农业学报. 2017(12)
[8]GRASP65的表达对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响[J]. 易永芬,张婉玉,彭豆豆,罗祎.  重庆医科大学学报. 2017(12)
[9]二氢杨梅素对裸鼠腹腔移植人胃癌细胞中Caveolin-1表达的影响[J]. 王佑权,张帆,周寿红.  中国现代医学杂志. 2017(24)
[10]Dihydromyricetin-mediated inhibition of the Notch1 pathway induces apoptosis in QGY7701 and Hep G2 hepatoma cells[J]. Cai-Jie Lu,Yi-Feng He,Wei-Zhuang Yuan,Li-Jun Xiang,Jian Zhang,Yan-Rui Liang,Juan Duan,Yun-He He,Ming-Yi Li.  World Journal of Gastroenterology. 2017(34)

博士论文
[1]电项针对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡和自噬相关蛋白表达的影响[D]. 胡新颖.黑龙江中医药大学 2018
[2]双香豆素通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶Ⅰ促进卵巢癌细胞凋亡[D]. 张文嘉.吉林大学 2017
[3]AIMP2-DX2在鼻咽癌细胞迁移侵袭中的作用及其机制研究[D]. 曹庆松.暨南大学 2017
[4]肝纤维化中吲哚胺2,3-双加氧酶1的作用机制及大黄（?）虫丸的干预研究[D]. 钟伟超.南方医科大学 2017
[5]生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机理研究[D]. 邓超.北京中医药大学 2017
[6]黄芩素通过NF-κB/Snail信号通路抑制胃癌细胞BGC-823的侵袭、迁移和上皮间质转化[D]. 郭旭.浙江大学 2017
[7]葛根素影响人卵巢癌细胞生长及逆转耐药机制的实验研究[D]. 郭通航.山东大学 2016
[8]3,3’-二吲哚甲烷在体及体外环境中抑制鼻咽癌细胞转移及侵袭能力机制的研究[D]. 吴婷婷.武汉大学 2014
[9]高尔基体堆叠蛋白GRASP65和卵泡抑素样蛋白Fstl1的结构研究[D]. 李新新.南开大学 2013
[10]氧糖剥夺再灌注后高尔基体的形态变化及其可能机制的探讨[D]. 莫晓叶.中南大学 2013

硕士论文
[1]木香烃内酯对氧糖剥夺再灌注致小鼠脑片及PC12细胞损伤的保护作用及机制研究[D]. 张转转.宁夏医科大学 2018
[2]GRASP65在JNK信号通路调节胃癌细胞增殖、凋亡及周期中的作用及其机制的初步研究[D]. 彭豆豆.重庆医科大学 2018
[3]葛根素对肝癌细胞生长的抑制作用及机制研究[D]. 胡亚丽.河北医科大学 2018
[4]氢气对犬洋葱中毒的保护作用[D]. 赵菁华.东北农业大学 2017
[5]二氢杨梅素对NF-κB活化及其信号通路作用机制的研究[D]. 唐妮娜.延边大学 2017
[6]GRASP65的表达对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及机制[D]. 张婉玉.重庆医科大学 2017
[7]Rab30对神经细胞高尔基体碎裂及细胞凋亡的作用研究[D]. 张瑜.南华大学 2017
[8]Tmem88在肝星状细胞中的重要作用及相关机制研究[D]. 蔡双朋.安徽医科大学 2017
[9]二氢杨梅素通过作用于MicroRNA373抑制绒癌JAR细胞生长的研究[D]. 王琳.承德医学院 2017
[10]远志皂苷对Aβ诱导的PC12细胞功能与细胞周期的调控及其转运清除的作用[D]. 郑尧杰.广东药科大学 2016



本文编号：2966713