紫檀芪通过增强Beclin-1/ATG5介导的自噬抑制胆管癌细胞增殖

发布时间：2021-01-11 09:53

　　背景:胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）是一种起源于胆道上皮细胞恶性增殖的肿瘤,是全球第二常见的肝胆恶性肿瘤。其特点是早期侵袭,预后差,是一种高致死率癌症,且近年来,胆管癌的发病率与死亡率逐年上升。目前治疗手段主要为手术,但仍有较高的复发率,且对顺铂等化疗药物耐药。因此,急需寻找有效的治疗方法及药物来提高胆管癌患者的生存期,改善预后。紫檀芪（Pterostilbene,Pte）作为一种从植物的提取物中发现的天然化合物,具有抗炎,抗肿瘤,抗氧化等多种药理作用。既往实验研究表明,紫檀芪具有抗多种肿瘤的活性,包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等。然而,其对胆管癌的作用及其具体机制尚不清晰。在本研究中,我们发现紫檀芪具有抑制胆管癌细胞增殖的作用,通过诱导细胞发生S期阻滞、引发细胞发生非凋亡依赖细胞空泡化死亡以及增强Beclin-1/ATG5介导的自噬来发挥抗胆管癌的作用。此外,通过构建胆管癌荷瘤小鼠模型,验证了紫檀芪在体内治疗胆管癌的安全性及有效性,为胆管癌的治疗提供了新的实验依据和理论基础。目的:探究紫檀芪是否具有抑制胆管癌细胞增殖的作用和其可能的机制,以及紫檀芪在体内治... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

紫檀芪化学结构

结果显示(图3.2),不同浓度紫檀芪处理24,48,72h后,胆管癌细胞系HCCC-9810和RBE的细胞活性均受到抑制,且这种抑制程度与紫檀芪浓度和作用时间呈显著正相关。紫檀芪抑制HCCC-9810的IC50依次是:IC50(24h):154.1μM;IC50(48h):119.1μM;IC50(72h):84.90μM。紫檀芪抑制RBE的IC50依次是:IC50(24h):154.6μM;IC50(48h):78.54μM;IC50(72h):89.35μM。3.1.1.2紫檀芪对胆管癌细胞增殖能力的影响

结果在两种细胞系中,与对照组相比,不同浓度的紫檀芪处理细胞后,细胞的增殖速度均有下降。当紫檀芪的浓度为60μM时,HCCC-9810和RBE细胞的增殖曲线均趋于平缓。当紫檀芪浓度为120μM时,HCCC-9810和RBE细胞的增殖曲线明显下降。结果表明,紫檀芪能够抑制胆管癌细胞的增殖,这种作用具有时间依赖性和剂量依赖性。3.1.1.3紫檀芪对胆管癌细胞克隆形成能力的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]Pathological classification of intrahepatic cholangiocarcinoma based on a new concept[J]. Yasuni Nakanuma,Yasunori Sato,Kenichi Harada,Mokoto Sasaski,Hiroko Ikeda.  World Journal of Hepatology. 2010(12)



本文编号：2970558