TRP14通过自噬调控卵巢癌细胞对铂类耐药的机制研究

发布时间：2021-01-15 11:43

　　研究背景:卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,虽然近年来临床广泛开展的肿瘤细胞减灭术,结合铂类为基础的联合化疗方案,使卵巢癌的治疗效果显著提高,但多数患者在治疗后2³年内复发并对以铂类为基础的联合化疗方案产生耐药,使得患者5年生存率仅为40%。因此,明确肿瘤细胞对铂类药物耐药的机制显得尤为重要。自噬（autophagy）是一种将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程。肿瘤细胞可以利用自噬来维持细胞生长,从而抵抗化疗药物。硫氧还蛋白相关蛋白14（Thioredoxin-related protein of 14 kDa,TRP14）是2004年发现的一种二硫还原酶,在多种组织中广泛表达,可参与调控肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）信号途径和细胞自噬。然而,TRP14是否可以通过调控自噬参与卵巢癌细胞铂类耐药的机制尚不明确。研究目的:本研究旨在明确TRP14在卵巢癌组织中的表达情况及其与自噬调控蛋白Beclin 1表达水平的相关性,探讨自噬在卵巢癌细胞铂类耐药机制中的作用,阐明TRP14在自... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

顺铂的分子式

自噬的发生一般经过4个阶段(见图1.2)[45]:①自噬膜的发生:自噬被诱导后,细胞在胞浆内形成一种称为隔离膜或自噬膜的结构,如同敞开的口袋一样不断扩张,这是自噬发生的标志。②自噬体的形成:自噬膜不断延伸,将需降解的胞浆成分集结在一起,然后口袋闭合形成一个双层膜的结构,即自噬体。③自噬体的运输及融合:自噬体与细胞内的吞噬泡、吞饮泡等融合,形成中间囊泡,这一阶段只存在于某些自噬发展的过程中。④自噬体的降解:自噬体与溶酶体结合后形成自噬溶酶体,自噬体包裹的内容物在溶酶体酶的作用下被降解,不能回收的残渣被排出细胞外,降解得到的脂肪酸、氨基酸等原料被重新利用。3.3 自噬的分子机制

TRP14 mRNA在卵巢癌组织中的表达


本文编号：2978811