microRNA-15a/16通过G蛋白偶联受体激酶2调节神经性疼痛的机制研究

发布时间：2021-01-25 18:43

　　越来越多的证据表明,microRNA正在成为神经性疼痛发生和发展的关键调节因子。MicroRNA-15a/16（miR-15a/16）被报道在多种疾病和炎症反应过程中发挥重要作用。然而,miR-15a/16是否参与调节神经炎症和神经性疼痛的发展仍不清楚。在本研究中,我们建立了由坐骨神经慢性收缩损伤（CCI）引起的神经性疼痛的大鼠模型。研究结果显示,在CCI大鼠脊髓中,miR-15a和miR-16的表达均显著上调。通过鞘内注射特异性抑制剂来下调miR-15a和miR-16的表达,可以显著减轻CCI大鼠的机械痛和热痛觉刺激。此外,抑制CCI大鼠的脊髓中miR-15a和miR-16可以下调IL-1β和TNF-α的表达。本研究中通过生物信息学分析预测,G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）是神经性疼痛和炎症的重要调节因子,是miR-15a和miR-16的潜在靶基因。在CCI大鼠中抑制miR-15a和miR-16可显著增加GRK2的表达而下调p38增殖蛋白激酶和NF-κB的活性。值得注意的是,缺乏GRK2显著逆转了抑制miR-15a/16神经性疼痛的作用。我们的结果表明,可以通过靶向抑制miR-15a... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

mi R-15a在CCI大鼠中的表达

mi R-16在CCI大鼠中的表达

抑制mi R-15a/16对CCI大鼠热痛过敏的影响


本文编号：2999701