左归丸调控NPY干预软骨-软骨下骨信号交互防治绝经后骨关节炎的效应机制研究
发布时间：2021-02-04 11:34
目的探析左归丸“益精填髓”壮（软骨下骨、软骨）骨防治骨关节炎的基础,建立绝经后骨质疏松与绝经后骨关节炎共病模型,揭示其防治绝经后骨关节炎的效应与机制,为中医药防治绝经后骨关节炎提供新思路。方法1.理论研究:系统整理与总结中医“肾藏精,主骨生髓”等理论以及现代软骨下骨/软骨研究的成果,分析软骨下骨重建及其与软骨的信号交互和肾生髓充骨在绝经后骨关节炎中的机理,从软骨—软骨下骨信号交互的角度探究左归丸益精填髓防治绝经后骨关节炎的机制。2.实验研究:（1）以去卵巢法建立绝经后骨质疏松与绝经后骨关节炎共病模型。研究分为左归丸药物组（分低、高剂量组）、模型组、阳性对照组（阿伦磷酸钠）、阴性对照组（假手术组）。药物干预3月后,取左侧股骨行HE、番红—固绿染色观察软骨下骨与软骨组织病理形态,并使用Micro-CT对软骨—软骨下骨进行骨微结构观察与测量。（2）用Corrplot包和主成分分析对骨关节炎基因数据集GSE82107进行质量评估。使用GEO2R分析并筛选差异表达基因,对差异表达基因的功能富集分析初步筛选与OA相关的神经肽受体。再经WGCNA计算获得基因共表达网络,并与神经肽受体建立蛋白互作网络...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．２左侧股骨远端软骨下骨ＨＥ染色（ｌＯＯｘＸＳｈａｍ（假手术组），ＯＶＸ（模型组），ＯＶＸ＋ＡＳ??
?南京中医药大学博士学位论文???Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｆ?：??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ?ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??图１．１正常及去卵巢雌性ＳＤ大鼠左侧股骨标本。??Ｆｉｇ．?１．１?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｓａｍｐｌｅ?ｏｆ?ｎｏｒｍａｌ?ａｎｄ?ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ?ｆｅｍａｌｅ?ＳＤ?ｒａｔ．??３．２左归丸对软骨下骨病理影响的ＨＥ染色结果??Ｓｈａｍ组大鼠骨小梁排列紧密，厚度正常，结构完整。ＯＶＸ组骨小梁排列稀疏，紊乱??且不连续，厚度减少，间距增大，结构缺如。与ＯＶＸ组相比，ＯＶＸ＋ＡＳ组，ＯＶＸ＋ＺＬ??组及ＯＶＸ＋ＺＨ组骨小梁排列得以改善，数量增多，间距减小，结构较为完整。（图１．２）??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ??＿■??ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??图１．２左侧股骨远端软骨下骨ＨＥ染色（ｌＯＯｘＸＳｈａｍ（假手术组），ＯＶＸ（模型组），ＯＶＸ＋ＡＳ??（阿仑膦酸钠阳性对照组），ＯＶＸ＋ＺＬ?（左归丸低剂量组），ＯＶＸ＋ＺＨ?（左归丸高剂量组）。??Ｆｉｇ．?１．２?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｉｎ?ｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌ?ｂｏｎｅ?（１０〇ｘ）．??２９??
防治绝经后骨关节炎的实验研宄???３．３左归丸对软骨病理影响的ＨＥ染色结果??Ｓｈａｍ组大鼠软骨表面平滑，结构清晰，软骨细胞排列规则，潮线完整。ＯＶＸ组大鼠??软骨层次紊乱，结构不清，软骨变薄，软骨细胞排列紊乱，出现簇集现象，存在大量空陷??窝，潮线缺损、破坏甚至消失。ＯＶＸ＋ＡＳ组大鼠软骨细胞排列较规则，层次可分，少有??细胞增生，潮线尚完整。ＯＶＸ＋ＺＬ组软骨细胞排列尚整齐，细胞轻度增生，部分区域有??簇集现象。ＯＶＸ＋ＺＨ组软骨细胞排列较整齐，少有细胞增屮，潮线尚完整。（图１．３，表??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ??痛鹤??ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??图１．３左侧股骨远端软骨ＨＥ染色（２０〇ｘ）。Ｓｈａｍ?（假手术组），ＯＶＸ?（模型组），ＯＶＸ＋ＡＳ??（阿仑膦酸钠阳性对照组），ＯＶＸ＋ＺＬ?（左归丸低剂量组），ＯＶＸ＋ＺＨ?（左归丸高剂量组）。??Ｆｉｇ．?１．３?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｉｎ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ?（２０〇ｘ?）．??表１关节软骨ＨＥ染色的Ｍａｎｋｉｎ评分（，?ｎ＝３）??Ｔａｂｌｅ?１?Ｍａｎｋｉｎｄｓ?ｓｃｏｒｅ?ｏｆ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ?ｉｆｉ?ＩＩＩ：?ｓｔａｉｎｉｎｇ?（?．ｘ±．ｖ?，?ｎ＝３）??组别?Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ评分?Ｍａｎｋｉｎ’ｓ评分??Ｓｈａｍ?０．３３３＋０．５５７?１．０００＋１．０００??ＯＶＸ?３．６６７＋０．５５７＊?６．３３３土?１．５２８＊??ＯＶＸ＋ＡＳ?１．３３３＋０．５５７＾?３．３３３土０．５７７＃??ＯＶＸ＋ＺＬ?２．６６７土０５５７?４．６６７±１．５２８???ＯＶＸ＋
【参考文献】：
期刊论文
[1]从肾论治绝经后膝骨关节炎肝肾亏虚证的临床观察[J]. 许日明,陈美雄,林业武,黄坚,张熙辉,周理. 中国实验方剂学杂志. 2020(13)
[2]逍遥散加减治疗肝郁脾虚型骨关节炎临床观察[J]. 吴锡,刘新祥,肖四旺. 实用中医内科杂志. 2020(04)
[3]Osteocyte dysfunction promotes osteoarthritis through MMP13-dependent suppression of subchondral bone homeostasis[J]. Courtney M.Mazur,Jonathon J.Woo,Cristal S.Yee,Aaron J.Fields,Claire Acevedo,Karsyn N.Bailey,Serra Kaya,Tristan W.Fowler,Jeffrey C. Lotz,Alexis Dang,Alfred C. Kuo,Thomas P. Vail,Tamara Alliston. Bone Research. 2019(04)
[4]基于NF-κB通路探讨鹿角壮骨胶囊对兔膝骨关节炎的保护作用机制[J]. 梁子聪,王恒,胡建山,陆瑞娜,胡先运. 中国老年学杂志. 2019(20)
[5]基于关联规则和系统聚类分析的菟丝子用药规律分析[J]. 彭孟凡,苗明三,朱正望,魏珍珍,李孟艳. 中国现代应用药学. 2019(18)
[6]山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞的增殖及成骨分化的影响[J]. 黄佳纯,林燕平,陈桐莹,柴爽,黄宏兴. 中国骨质疏松杂志. 2020(01)
[7]膝骨关节炎发病机制及治疗进展[J]. 张荣,张向东,赵明宇. 风湿病与关节炎. 2019(05)
[8]山药中主要功能性成分及其作用机制研究进展[J]. 龚凌霄,池静雯,王静,任雨晴,孙宝国. 食品工业科技. 2019(16)
[9]左归丸汤剂、丸剂配合康复疗法治疗肝肾不足证骨质疏松症的疗效对比[J]. 孙志英,乔天德. 中医研究. 2019(04)
[10]基于“治未病”理论浅谈从脾胃论治骨性关节炎[J]. 林茂贵,宋林萱. 中国现代药物应用. 2019(05)
硕士论文
[1]基于交感神经抑制作用探讨左归丸治疗PMOP的理论基础和疗效机制[D]. 叶素敏.南京中医药大学 2019
[2]养肝益肾方治疗肝肾亏虚型膝骨性关节炎的临床疗效观察[D]. 张俊.华北理工大学 2018
[3]鹿角多肽的分离纯化及成骨活性研究[D]. 高志惠.山东中医药大学 2017
[4]补肾调肝法治疗高龄肝郁肾虚型膝骨性关节炎的临床研究[D]. 易骏.广州中医药大学 2017
[5]采用数据挖掘技术对膝关节骨性关节炎临床证型的分析研究[D]. 员亚洲.山西中医学院 2016
[6]补肾益精法对间充质干细胞向软骨细胞定向过程中Ⅱ型胶原和蛋白多糖基因表达影响[D]. 徐凌霄.南京中医药大学 2010
本文编号：3018234
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．２左侧股骨远端软骨下骨ＨＥ染色（ｌＯＯｘＸＳｈａｍ（假手术组），ＯＶＸ（模型组），ＯＶＸ＋ＡＳ??
?南京中医药大学博士学位论文???Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｆ?：??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ?ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??图１．１正常及去卵巢雌性ＳＤ大鼠左侧股骨标本。??Ｆｉｇ．?１．１?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｓａｍｐｌｅ?ｏｆ?ｎｏｒｍａｌ?ａｎｄ?ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ?ｆｅｍａｌｅ?ＳＤ?ｒａｔ．??３．２左归丸对软骨下骨病理影响的ＨＥ染色结果??Ｓｈａｍ组大鼠骨小梁排列紧密，厚度正常，结构完整。ＯＶＸ组骨小梁排列稀疏，紊乱??且不连续，厚度减少，间距增大，结构缺如。与ＯＶＸ组相比，ＯＶＸ＋ＡＳ组，ＯＶＸ＋ＺＬ??组及ＯＶＸ＋ＺＨ组骨小梁排列得以改善，数量增多，间距减小，结构较为完整。（图１．２）??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ??＿■??ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??图１．２左侧股骨远端软骨下骨ＨＥ染色（ｌＯＯｘＸＳｈａｍ（假手术组），ＯＶＸ（模型组），ＯＶＸ＋ＡＳ??（阿仑膦酸钠阳性对照组），ＯＶＸ＋ＺＬ?（左归丸低剂量组），ＯＶＸ＋ＺＨ?（左归丸高剂量组）。??Ｆｉｇ．?１．２?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｉｎ?ｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌ?ｂｏｎｅ?（１０〇ｘ）．??２９??
防治绝经后骨关节炎的实验研宄???３．３左归丸对软骨病理影响的ＨＥ染色结果??Ｓｈａｍ组大鼠软骨表面平滑，结构清晰，软骨细胞排列规则，潮线完整。ＯＶＸ组大鼠??软骨层次紊乱，结构不清，软骨变薄，软骨细胞排列紊乱，出现簇集现象，存在大量空陷??窝，潮线缺损、破坏甚至消失。ＯＶＸ＋ＡＳ组大鼠软骨细胞排列较规则，层次可分，少有??细胞增生，潮线尚完整。ＯＶＸ＋ＺＬ组软骨细胞排列尚整齐，细胞轻度增生，部分区域有??簇集现象。ＯＶＸ＋ＺＨ组软骨细胞排列较整齐，少有细胞增屮，潮线尚完整。（图１．３，表??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ??痛鹤??ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??图１．３左侧股骨远端软骨ＨＥ染色（２０〇ｘ）。Ｓｈａｍ?（假手术组），ＯＶＸ?（模型组），ＯＶＸ＋ＡＳ??（阿仑膦酸钠阳性对照组），ＯＶＸ＋ＺＬ?（左归丸低剂量组），ＯＶＸ＋ＺＨ?（左归丸高剂量组）。??Ｆｉｇ．?１．３?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｉｎ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ?（２０〇ｘ?）．??表１关节软骨ＨＥ染色的Ｍａｎｋｉｎ评分（，?ｎ＝３）??Ｔａｂｌｅ?１?Ｍａｎｋｉｎｄｓ?ｓｃｏｒｅ?ｏｆ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ?ｉｆｉ?ＩＩＩ：?ｓｔａｉｎｉｎｇ?（?．ｘ±．ｖ?，?ｎ＝３）??组别?Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ评分?Ｍａｎｋｉｎ’ｓ评分??Ｓｈａｍ?０．３３３＋０．５５７?１．０００＋１．０００??ＯＶＸ?３．６６７＋０．５５７＊?６．３３３土?１．５２８＊??ＯＶＸ＋ＡＳ?１．３３３＋０．５５７＾?３．３３３土０．５７７＃??ＯＶＸ＋ＺＬ?２．６６７土０５５７?４．６６７±１．５２８???ＯＶＸ＋
【参考文献】：
期刊论文
[1]从肾论治绝经后膝骨关节炎肝肾亏虚证的临床观察[J]. 许日明,陈美雄,林业武,黄坚,张熙辉,周理. 中国实验方剂学杂志. 2020(13)
[2]逍遥散加减治疗肝郁脾虚型骨关节炎临床观察[J]. 吴锡,刘新祥,肖四旺. 实用中医内科杂志. 2020(04)
[3]Osteocyte dysfunction promotes osteoarthritis through MMP13-dependent suppression of subchondral bone homeostasis[J]. Courtney M.Mazur,Jonathon J.Woo,Cristal S.Yee,Aaron J.Fields,Claire Acevedo,Karsyn N.Bailey,Serra Kaya,Tristan W.Fowler,Jeffrey C. Lotz,Alexis Dang,Alfred C. Kuo,Thomas P. Vail,Tamara Alliston. Bone Research. 2019(04)
[4]基于NF-κB通路探讨鹿角壮骨胶囊对兔膝骨关节炎的保护作用机制[J]. 梁子聪,王恒,胡建山,陆瑞娜,胡先运. 中国老年学杂志. 2019(20)
[5]基于关联规则和系统聚类分析的菟丝子用药规律分析[J]. 彭孟凡,苗明三,朱正望,魏珍珍,李孟艳. 中国现代应用药学. 2019(18)
[6]山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞的增殖及成骨分化的影响[J]. 黄佳纯,林燕平,陈桐莹,柴爽,黄宏兴. 中国骨质疏松杂志. 2020(01)
[7]膝骨关节炎发病机制及治疗进展[J]. 张荣,张向东,赵明宇. 风湿病与关节炎. 2019(05)
[8]山药中主要功能性成分及其作用机制研究进展[J]. 龚凌霄,池静雯,王静,任雨晴,孙宝国. 食品工业科技. 2019(16)
[9]左归丸汤剂、丸剂配合康复疗法治疗肝肾不足证骨质疏松症的疗效对比[J]. 孙志英,乔天德. 中医研究. 2019(04)
[10]基于“治未病”理论浅谈从脾胃论治骨性关节炎[J]. 林茂贵,宋林萱. 中国现代药物应用. 2019(05)
硕士论文
[1]基于交感神经抑制作用探讨左归丸治疗PMOP的理论基础和疗效机制[D]. 叶素敏.南京中医药大学 2019
[2]养肝益肾方治疗肝肾亏虚型膝骨性关节炎的临床疗效观察[D]. 张俊.华北理工大学 2018
[3]鹿角多肽的分离纯化及成骨活性研究[D]. 高志惠.山东中医药大学 2017
[4]补肾调肝法治疗高龄肝郁肾虚型膝骨性关节炎的临床研究[D]. 易骏.广州中医药大学 2017
[5]采用数据挖掘技术对膝关节骨性关节炎临床证型的分析研究[D]. 员亚洲.山西中医学院 2016
[6]补肾益精法对间充质干细胞向软骨细胞定向过程中Ⅱ型胶原和蛋白多糖基因表达影响[D]. 徐凌霄.南京中医药大学 2010
本文编号：3018234
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