Rho/Rock信号通路对动脉粥样硬化脂质代谢的影响及调脂通脉颗粒干预机制研究

发布时间：2021-02-28 20:51

　　背景与目的冠状动脉疾病和中风一直是全世界两个最大的死亡因素,它们的"背后推手"是动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）病变。当脂质代谢紊乱,脂质斑块堵塞动脉壁时,血液流动困难导致冠状动脉粥样硬化性心脏病或中风发作。AS病因复杂,它所涉及的炎症学说、脂质代谢紊乱学说仍是现阶段研究的重点,深入研究有助于从根本上改善AS形成的病理基础,防止急性心脑血管事件的发生。因此,本研究采用动物实验和细胞实验相结合,以脂质代谢紊乱为切入点,观察细胞内两条脂质代谢途径:PPARy-LXR-ABCA1和自噬-溶酶体途径,探讨Rho/Rock信号通路与它们的相关性,并观察调脂通脉颗粒对于脂质斑块的治疗效果,阐释调脂通脉颗粒的作用机制。方法1.实验一:采用高脂饮食加球囊拉伤新西兰大白兔颈总动脉的方法复制AS模型,分为5组,分别是:正常组、假手术组、模型组、调脂通脉颗粒组和阿托伐他汀组。2个治疗组灌胃给药,其余3组以相同容量的蒸馏水灌胃。选择治疗6周、12周为观察点。分别在两个时间点,超声观察AS模型建立情况;血脂测定;H&E染色观察颈总动脉、肝脏病理形态;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：143 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词表
第一部分 文献综述
    综述一 动脉粥样硬化脂质斑块分子机制的研究现状
        1 血管内皮细胞损伤
        2 细胞内胆固醇代谢途径
        3 胆固醇逆向转运（Reverse Cholesterol Transport,RCT）
        4 自噬-溶酶体系统介导的胆固醇外流
        5 小结
        参考文献
    综述二 中药抗动脉粥样硬化作用机制研究进展
        1 具有代表性的益气活血中药
        2 具有代表性的祛浊通络中药
        3 其他具有抗动脉粥样硬化作用的中药
        4 小结
        参考文献
    综述三 动脉粥样硬化与Rho/Rock信号通路
        1 Rho/Rock的结构和生物学特征
        2 Rho/Rock信号通路在细胞内的作用
        3 Rho/Rock信号通路对脂质代谢的调节
        4 以Rho/Rock为靶点的药物
        5 小结
        参考文献
第二部分 实验研究
    前言
    实验一 调脂通脉颗粒对动脉粥样硬化兔模型内皮细胞标志物及胆固醇转运蛋白的影响
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 小结
        5 讨论
        参考文献
    实验二 调脂通脉颗粒对ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞PPAR γ-LXR-ABCA1通路的影响
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 小结
        5 讨论
        参考文献
    实验三 Rho/Rock信号通路与细胞自噬关系的探讨及调脂通脉颗粒干预研究
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 小结
        5 讨论
        参考文献
结语
致谢
在学期间主要研究成果
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]国内降血脂药物研究进展[J]. 孙康悦,李颖,李悦琪,印小毛.  西北药学杂志. 2017(01)
[2]Rho激酶和自噬在法舒地尔抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用[J]. 叶红伟,方婷婷,谷小雨,王娅,朱广宇,于影,高琴.  南方医科大学学报. 2016(12)
[3]基于网络药理学分析丹参山楂组分配伍抗动脉粥样硬化的作用机制研究[J]. 张建永,王岚,梁日欣,杨滨.  中国中药杂志. 2016(23)
[4]虎杖苷在ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠中的抗氧化作用[J]. 胡婷婷,周畅,胡春萍,孙晓艳,蔡雪婷,庞中化,苏克雷,曹鹏,张晓丹.  中成药. 2016(11)
[5]HMGB1/AMPK/m-TOR信号通路对K562细胞自噬和化学治疗耐药的影响[J]. 刘丽英,高飞,叶艳琼,陈志衡,戴云鹏,赵平,管国涛,赵明一.  中南大学学报(医学版). 2016(10)
[6]当归挥发油对高血脂模型大鼠的降血脂作用及血管内皮保护作用[J]. 吴国泰,刘五州,杜丽东,妥海燕,任远,郭玫.  中国动脉硬化杂志. 2016(10)
[7]丹参酚酸类成分生物合成途径及调控机制研究进展[J]. 曾慧婷,宿树兰,朱悦,谷巍,钱大玮,段金廒.  中草药. 2016(18)
[8]肠道微生物组及其在中药药理毒理研究中的应用[J]. 邓红,吴纯启,江涛,王全军.  中国药理学与毒理学杂志. 2016(09)
[9]陈皮抗心脑血管疾病相关药理研究进展[J]. 俞静静,苏洁,吕圭源.  中草药. 2016(17)
[10]虎杖中白藜芦醇及其甲基化衍生物对高脂血症小鼠降血脂和抗氧化作用的研究[J]. 李朋,陈萍,张浩.  华西药学杂志. 2016(04)

博士论文
[1]动脉粥样硬化脂质斑块形成评估及调脂通脉颗粒作用机制研究[D]. 孙晴.北京中医药大学 2014
[2]Dpr1通过调控Vps34-Beclin1-Atg14L复合物促进细胞自噬[D]. 马奔宇.清华大学 2014
[3]ABCA1介导载脂蛋白A1调节巨噬细胞炎症反应及其机制[D]. 尹凯.南华大学 2012



本文编号：3056439