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胆碱能抗炎通路介导右美托咪定对脑缺血再灌注损伤的保护作用

发布时间:2021-03-02 14:59
  随着人口老龄化的增加,脑血管疾病在我国发病率越来越高。脑组织对缺血敏感性较高,一旦发生缺血,会迅速出现病理改变,很快进入不可逆损伤状态,而血流恢复后又容易引发一系列复杂级联反应,出现神经细胞凋亡、坏死以及延迟性的神经功能障碍,即为缺血再灌注损伤(I/RI)。氧自由基大量释放、钙超载、NO过度释放、兴奋性氨基酸、炎症因子释放均可参与脑缺血再灌注的损伤。缺血再灌注损伤后容易引起远期神经系统功能障碍,学习、记忆和认知都会受到影响。临床上短暂性脑缺血再灌注损伤,一般发生在急救措施之后,如心肺复苏术,心脏骤停和休克患者的抢救后,神经外科手术围术期以及体外循环后也易出现。胆碱能抗炎通路(Cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是一条神经免疫调节通路,它的激活可有效减少促炎因子的释放,具有明显的炎症抑制作用。它是一种内源性神经反馈调节机制:当中枢神经系统受到免疫刺激后,投射到迷走神经核团,激活中枢迷走神经,使外周神经末梢释放乙酰胆碱,与网状内皮细胞上的α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptorsα7,α7... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:136 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

胆碱能抗炎通路介导右美托咪定对脑缺血再灌注损伤的保护作用


图1不同剂量右美托咪定对I/R大鼠神经功能评分的影响??

面积图,脑梗死,含水量,剂量


?山东大学博士学位论文???附图??4?-??厶??g?2-?f1]?i?..??1_??^??‘邊感a??拿jrii?'趨????S?fR?DI.?DM?l>ii??图1不同剂量右美托咪定对I/R大鼠神经功能评分的影响??与S组相比,I/R组神经功能评分显著升高,APO.OS;与丨/R组比较,DM??组和DH组评分显著降低,★PcO.OS;与DM组比较,DL组评分显著升高,DH??组评分显著降低,#尸<0.05。??100-??A?〇〇?ri?^?T?..?B?m?I?,??:11111?;i?11?i?i??S?IK?Dt.?BM?!?H?G?s?IR?t>l??>M?W4??图2不同剂量右美托咪定对I/R大鼠脑梗死面积和含水量的影响??与S组相比,丨/R组大鼠脑梗死面积及含水量明显著升高,AP<0.05;与1/R??组比较,DM组和DH组梗死面积及含水量显著降低,*P<0.05;与DM组比较,??DL组梗死面积及含水量显著升高,DH组显著降低,#P<0.05。??38??

海马,凋亡,神经元,剂量


?山东大学博士学位论义???50-I??.Ihi??S?IR?DL?DM?DH??图4不同剂量右美托咪定对I/R大鼠海马神经元凋亡的影响??流式细胞检测和TUNEL染色显示:与S组相比,I/R组大鼠海马神经元凋??亡明显增多,&尸<〇.〇5;与I/R组比较,DM、DH组大鼠海马神经元凋亡明显减??少,*P<0.05,与DM组相比,DL组大鼠海马神经元凋亡明显增多,DH组大鼠??海马神经元凋亡明显减少,V<0.05。??1.5-,??S?IR?DL?DM?DH??Bd ̄2????喔1-门?#??Ba\?,細?_?>?_HHRI?-.__玫?^?*?厂????■?T??,?§?I?#??caspiisc-3?f?_?■?厶??CQ?■??哪―??gapdh?MHP?flMi?MMI?4BHI??0?J_■?H?■?■?H_??S?IR?DL?DM?DH??图5.不同剂量右美托咪定对l/R大鼠海马组织凋亡蛋白的影响??与S组相比,I/R组大鼠海马组织caspase-3蛋白水平显著升高,#<0.05;??与I/R组相比,DM、DH组大鼠海马组织caspase-3蛋白水平显著降低,*P<0.05;??与DM组相比,DL组大鼠海马组织caspase-3蛋白水平显著升高,DH组大鼠海??马组织caspase-3蛋白水平显著降低,#P<0.05。??与S组相比,I/R组大鼠海马组织Bcl-2/Bax?mRNA含量和蛋白水平显著降??低,AP<0.05;与I/R组相比,DM、DH组大鼠海马组织Bcl-2/Bax?mRNA含量??和蛋白水平显著升高,*P<〇.〇5;与D

【参考文献】:
期刊论文
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[2]右美托咪定对肾缺血再灌注损伤保护机制的研究进展[J]. 王欣怡,陶涛,秦再生.  解放军医学院学报. 2019(05)
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[6]右美托咪定对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展[J]. 刘娇,张双霜,樊晓娜,胡霁.  实用医学杂志. 2018(15)
[7]右美托咪定预处理减轻脑缺血-再灌注后的脑局部炎症反应[J]. 张燕,田婕,何振洲,王震虹.  临床麻醉学杂志. 2018(06)
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博士论文
[1]右美托咪定对缺血再灌注脑损伤的保护作用和机制研究[D]. 张立功.山东大学 2018
[2]右美托咪定对大鼠急性脊髓损伤后的神经保护作用及其机制的实验研究[D]. 杨新平.安徽医科大学 2017
[3]活血通督汤促进兔脊髓缺血再灌注损伤修复的作用及机制[D]. 林庆宾.福建中医药大学 2016
[4]右美托咪定通过PI3K/Akt/HIF-1α信号通路减轻肺缺血再灌注损伤[D]. 张伟.郑州大学 2016

硕士论文
[1]不同剂量右美托咪定对肾缺血再灌注后大鼠心肌HMGB1-TLR4-MyD88-NF-κB信号通路表达的影响[D]. 张静静.新疆医科大学 2019
[2]右美托咪定通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路减轻肝细胞缺氧复氧损伤的研究[D]. 周壮.重庆医科大学 2018
[3]右美托咪定对老年脊柱后入路手术患者肺功能的影响[D]. 孔明.青岛大学 2017
[4]神经调节素对大鼠脊髓缺血再灌注损伤疗效的实验研究[D]. 张同星.天津医科大学 2017
[5]电针对脊髓缺血再灌注损伤IL-1/JNK/AP-1信号通路及IL-1、JNK、AP-1表达影响[D]. 于文艳.安徽中医药大学 2017
[6]Hs-cTnT对急性心肌梗死诊断的Meta分析[D]. 郑莹.吉林大学 2015
[7]右美托咪定对家兔脊髓缺血再灌注损伤后Bax,Bcl-2,Caspase-3表达的影响[D]. 黄伟华.南方医科大学 2014
[8]缺糖氧再灌注后神经元氧化及抗氧化分子的变化及胞二磷胆碱的保护作用[D]. 邵斌霞.南京医科大学 2008
[9]神经保护剂对脑缺血后一氧化氮的影响[D]. 何斌.南京医科大学 2008
[10]脑缺血再灌注致脑损伤与急性肺损伤的机制以及zileuton的影响[D]. 林艳婷.福建医科大学 2008



本文编号:3059465

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