成纤维细胞生长因子同源因子1（FHF1）促心房颤动发生的作用及机制
发布时间：2021-03-06 03:55
研究背景:心房颤动（Atrial fibrillation,AF）是临床上最常见的快速性心律失常,其致残致死率高,对人类健康危害极大。AF发生的病理生理基础主要包括结构重构、电重构及神经激素失调,其导致的异位电活动和折返路径形成是AF发生的主要基质,但其机制尚不明确。近年研究表明,成纤维细胞生长因子同源因子（fibroblast growth factor homologous factors,FHFs）参与心肌细胞离子通道电活动,提示FHFs功能障碍可能是导致心律失常发生的潜在靶点。FHFs是否通过调节心房肌细胞电活动参与调控AF易感基质形成值得进一步研究。第一部分心房颤动患者心房组织FHFs表达目的:观察AF患者FHFs各亚型的表达,筛选出差异表达最明显的FHFs。方法:1.收集于南昌大学第二附属医院心脏大血管外科行心脏二尖瓣置换手术的风湿性瓣膜病患者的右心耳组织,收集患者一般临床资料、既往病史、实验室检查结果及心脏彩超结果;根据患者是否合并房颤分为AF组和窦性心律（sinus rhythm,SR）组对患者临床资料进行分析。2.取患者部分心房组织提RNA,RT-PCR检测各型FHF...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SR组和AF组FHF1（a）、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)mRNA表达水平比较
第一部分心房颤动患者心房组织FHFs表达17图2LAD与FHF1(a)、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)相关性分析3.4FHF1蛋白表达比较通过WesternBlot和免疫组化进一步检测AF组和SR组之间FHF1表达的差异，结果显示心房颤动组心房组织FHF1蛋白表达水平高于窦性心律组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学染色检测心房组织中FHF1的表达，结果显示AF组中FHF1的表达显著增加（P<0.01），结果见图3。
第一部分心房颤动患者心房组织FHFs表达18图3a不同患者心房组织FHF1蛋白WesternBlot结果bSR组和AF组患者心房组织FHF1免疫组化结果(标尺代表100um)*P<0.05,**vsSR组，P<0.014讨论AF是临床上最常见的持续性心律失常，随着人口老龄化，患病人群越来越多。20岁以上的成年人中，AF发病率高达3%，而在老年人及患有高血压、心力衰竭、冠状动脉疾并瓣膜性心脏病，肥胖症、糖尿病或慢性肾脏病人群中，AF发病率则更高(29,30)。牵张性心房纤维化、脂肪浸润、炎症、心肌缺血、离子通道功能障碍和Ca2+循环障碍等各种病理情况均可导致左心房发生病理生理变化，促进并维持AF的发生发展。而房颤自身也是上述疾病加重的原因，从而形成恶性循环，为AF防治带来更大的挑战。AF是血栓栓塞事件及心衰进展恶化的重要危险因素，能增加患者的致残率和死亡率。AF发作时心房肌的功能和结构发生改变，左心耳内的血液淤积处于高凝状态，利于血栓形成。即使是短阵AF也会导致心房心肌损伤激活心房内皮表面前凝血因子，同时激活血小板和炎性细胞，使左房血液处于高凝状态(31)。这提示即便短阵AF仍具有长期血栓栓塞风险的原因。抗凝治疗可大大降低AF患者中风风险，但即便根据现有证据给予治疗，AF患者因心力衰竭、猝死等其他心血管疾病导致的死亡仍然很常见，对人类健康危害重大（23）。
本文编号：3066395
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SR组和AF组FHF1（a）、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)mRNA表达水平比较
第一部分心房颤动患者心房组织FHFs表达17图2LAD与FHF1(a)、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)相关性分析3.4FHF1蛋白表达比较通过WesternBlot和免疫组化进一步检测AF组和SR组之间FHF1表达的差异，结果显示心房颤动组心房组织FHF1蛋白表达水平高于窦性心律组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学染色检测心房组织中FHF1的表达，结果显示AF组中FHF1的表达显著增加（P<0.01），结果见图3。
第一部分心房颤动患者心房组织FHFs表达18图3a不同患者心房组织FHF1蛋白WesternBlot结果bSR组和AF组患者心房组织FHF1免疫组化结果(标尺代表100um)*P<0.05,**vsSR组，P<0.014讨论AF是临床上最常见的持续性心律失常，随着人口老龄化，患病人群越来越多。20岁以上的成年人中，AF发病率高达3%，而在老年人及患有高血压、心力衰竭、冠状动脉疾并瓣膜性心脏病，肥胖症、糖尿病或慢性肾脏病人群中，AF发病率则更高(29,30)。牵张性心房纤维化、脂肪浸润、炎症、心肌缺血、离子通道功能障碍和Ca2+循环障碍等各种病理情况均可导致左心房发生病理生理变化，促进并维持AF的发生发展。而房颤自身也是上述疾病加重的原因，从而形成恶性循环，为AF防治带来更大的挑战。AF是血栓栓塞事件及心衰进展恶化的重要危险因素，能增加患者的致残率和死亡率。AF发作时心房肌的功能和结构发生改变，左心耳内的血液淤积处于高凝状态，利于血栓形成。即使是短阵AF也会导致心房心肌损伤激活心房内皮表面前凝血因子，同时激活血小板和炎性细胞，使左房血液处于高凝状态(31)。这提示即便短阵AF仍具有长期血栓栓塞风险的原因。抗凝治疗可大大降低AF患者中风风险，但即便根据现有证据给予治疗，AF患者因心力衰竭、猝死等其他心血管疾病导致的死亡仍然很常见，对人类健康危害重大（23）。
本文编号：3066395
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