褪黑素促进线粒体自噬调节NLRP3炎症小体活性在阿尔茨海默病中的保护机制研究

发布时间：2021-03-07 22:25

　　研究背景与研究目的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是发生于老年和老年前期的一种常见的增龄性疾病,带来沉重的社会和经济负担。2019年全球用于痴呆的花费约1万亿美元。在我国,AD的患病情况及所造成的社会负担同样严峻,2015年我国有痴呆患者950万人,占全球的五分之一。目前为止,AD的病因及发病机制仍不明确,也没有针对AD的特效治疗方法。因此,进一步研究AD的病因及发病机制,对于探索防治AD的治疗方法有重要的意义,是亟需解决的重大问题。线粒体是真核细胞内能量转换和生物氧化功能的重要场所,线粒体参与细胞内稳态、细胞增殖、细胞衰老及死亡等多种生物学过程。线粒体的不对称分裂可以导致子代线粒体膜电位的减弱或消失,即线粒体的去极化;多种体内外刺激,如β淀粉样蛋白（amyloid-β,Aβ）寡聚体也可以造成线粒体的病理性去极化,这些去极化的线粒体可以通过线粒体融合进行再循环或通过自噬途径清除,即线粒体自噬（mitophagy）。PINK1/parkin途径是最经典的线粒体自噬途径。如果自噬功能降低,会导致受损的线粒体在细胞内聚积,线粒体功能障碍,导致神经退行性疾病。AD患... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：176 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１线粒体自噬相关蛋白表达及动态变化??Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测小鼠脑组织内线粒体自噬相关蛋白水平

图１．２．１小鼠脑组织内ＲＯＳ水平??

?山东大学博士学位论文???Ｃ５７／ＢＬ６Ｊ?ＡＰＰ／ＰＳ１?６ｍ??ｍｍ??ＡＰＰ／ＰＳ１?９ｍ???ＡＰＰ／ＰＳ１?１２ｍ?????１１?？Ｉ??图１．２．２透射电镜观察线粒体超微结构??应用透射电子显微镜观察小鼠海马ＣＡ３区超微结构，电镜下可见Ｃ５７／ＢＬ６Ｊ小鼠??海马神经元线粒体膜结构完好，可见清晰线粒体嵴，６月龄ＡＰＰ／ＰＳ１转基因小鼠??可见部分线粒体肿胀，基质疏松，存在线粒体嵴排列紊乱，并可见自噬小体，９??月龄ＡＰＰ／ＰＳ１转基因小鼠损伤、退化线粒体数目明显增多，可见双侧膜结构溶??解以及线粒体嵴破坏，轴突内可见基质变深、固缩的退化线粒体形成的髓样小体，??在１２月龄ＡＰＰ／ＰＳ１转基因小鼠中，可见大量的髓样小体。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２．２?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｗａｓ?ｕｓｅｄ?ｔｏ?ｏｂｓｅｒｖｅ?ｔｈｅ?ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??ｏｆ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ?ＣＡ３?ｒｅｇｉｏｎ?ｉｎ?ｍｉｃｅ．?Ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈａｔ?ｔｈｅ??ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ?ｎｅｕｒｏｎｓ?ｉｎ?Ｃ５７?／?ＢＬ６Ｊ?ｍｉｃｅ?ｗａｓ??ｉｎｔａｃｔ，?ｃｌｅａｒ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?ｗｅｒｅ?ｖｉｓｉｂｌｅ，?ａｎｄ?６－ｍｏｎｔｈ－ｏｌｄ?ＡＰＰ?／?ＰＳ１?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ??ｓｈｏｗｅｄ?ｐａｒｔｉａｌ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｓｗｅｌｌｉｎｇ．?Ｔｈｅ?ｓｔｒｏｍａ?ｉｓ?ｌｏｏｓｅ，?ｔｈｅ?ｍｉｔｏｃ

【参考文献】：
期刊论文
[1]2020-2050年中国阿尔茨海默病患病情况预测研究[J]. 王英全,梁景宏,贾瑞霞,徐勇.  阿尔茨海默病及相关病. 2019(01)
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本文编号：3069907