基于ILC2细胞“记忆”及体内迁移特征探讨玉屏风散抗过敏性炎症作用机制
发布时间：2021-03-09 11:27
过敏性炎症如过敏性皮炎、过敏性哮喘等属2型免疫反应（Type2immunity）导致的疾病,以2型细胞因子白介素（Interleukin,IL）-4、IL-5、IL-9和IL-13等的产生为主要特征。本课题组前期研究发现益气固表经典名方玉屏风散（YPFS）及其效应成分毛蕊异黄酮、芒柄花素、升麻素、黄芪甲苷等缓解期给药可明显减轻屋尘螨（Housedust mite,HDM）诱导的过敏性哮喘复发（Allergic asthmarecurrence）以及异硫氰酸荧光素（Fluorescein isothiocyante,FITC）诱导的小鼠过敏性接触性皮炎（Atopic contact dermatitis,ACD）复发,且效应水平并不亚于地塞米松等药物激发期用药。由此可见YPFS缓解期给药可显著改善过敏性疾病复发,且有区别于其他临床抗过敏药物的特点。此外,我们的前期研究还发现YPFS抗过敏性炎症与其恢复上皮细胞（Epithelial cells,EC）间屏障相关,但EC屏障损坏持续存在的深层影响因素是什么?YPFS缓解期用药发挥独特效应作用的下游靶细胞是什么?传统认为,抗原特异性的记忆性T...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１“过敏进行曲”（Ｔｈｅａｔｏｐｃｍａｒｃｈ）
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【参考文献】：
期刊论文
[1]基于益气固表功效探讨玉屏风散抗过敏复发的作用及机制[J]. 郑劼,包凯帆,李伟,袁为远,许一凡,余雪瑞,张雨恒,周祎靖,陈艳燕,洪敏. 南京中医药大学学报. 2019(05)
[2]中医药治疗小儿哮喘缓解期的研究进展[J]. 王爱华,南丽娟,赵霞. 中国中医基础医学杂志. 2015(09)
硕士论文
[1]益气固表法对咳嗽变异性哮喘缓解期患者免疫系统调节作用的临床研究[D]. 马二荣.广州中医药大学 2007
本文编号：3072772
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１“过敏进行曲”（Ｔｈｅａｔｏｐｃｍａｒｃｈ）
?ｍ?＼?Ｓｔｌ〇Ｉ〇Ｉ〇ＳＳ??Ｉ?Ｐｒｏ－ａｌｌｅｒｇｉｃ?ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ??ｉ?脅警?｜?Ｊ?／??Ｉ?Ｒｈｕ．．．?＊?ｈ＾ｘ?Ｉ?ｒｅｓｔｏｒｅ?ａ?４ＴＳＬＰ?＾??［—：，ｇ：—？卜二＾?ｒ—Ｈ?”（?ｉ－＂２５??ｉ?Ａｃｔｉｖｅ?ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ?｜?ＩＬＣ２—?’?＇?ＩＬ、３?０??Ｉ??ｉ?，ｉ?＇黎０??ｊ?：?；?－?Ｉ??＼?（?ｉ－ｉｒ－ｅｉ．?Ｊ???＊?１?ｍｅｍｏｒｙ?＆??丨?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ／ｎ?ｖ／ｖｏ??图２前期研究及本课题假说。前期研究发现益气固表方ＹＰＦＳ治疗过敏性疾病与其恢复上皮屏??障、抑制促过敏因子ＴＳＬＰ、ＩＬ－３３及ＩＬ－２５表达密切相关。此外，ＹＰＦＳ及其活性成分可下调缓??解期仍然大量存在的ＩＬＣ２细胞。我们猜测，机体受到过敏原初次刺激时，由上皮细胞释放的促??过敏因子ＩＬ－３３、ＴＳＬＰ诱导ｎａｉｖｅ?ＩＬＣ２分化为ＳＴ２＋效应ＩＬＣ２，随后部分效应ＩＬＣ２ｓ可能会分??化为ＩＬ－２５ＫＫＬＲＧｒ的“记忆”样ＩＬＣ２细胞。此亚型“记忆”细胞可在机体再次受到同种或??不同过敏原刺激时，由静息期驻留部位进入外周循环并迅速迁移至受刺激部位发挥效应，可独??立或协同Ｔｈ２细胞放大过敏性炎症，引起过敏性疾病复发。??基于以上文献调研及工作基础，我们提出假说：①某种亚型的ＩＬＣ２细胞具有“记??忆”样功能和体内迁移特征，“记忆”样ＥＬＣ２ｓ在过敏性疾病尤其是多过敏原或过敏原??未知的过敏性疾病发生发展进程中起到不可取代的关键效应作用；②中药复方ＹＰＦＳ缓??解期用药防治多种过敏性疾病反复发作可能与其调控“记忆”样ＩＬＣ２Ｓ数量、功能和??
?南京中医药大学博士学位论文???Ａ?Ｂ??Ａｆｉ?４０ｎ?＊＊＊??＊＊＊?－？－ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｉ?１??一?Ｔ?ｍｏｄｅｌ??ｉ?ＪＩ?３０－??｜?３０－?…??ｉ?ｊＸ?－ｔ２〇－?＿?Ｈ??芸?２Ｓ－?ＮＳ?＾??？?Ｔ?ｓ?１０－?Ｉ＾Ｂ??ｕ?２〇－?ｆ－?１?１??１５￣＊?１?１?１??Ｏ－＾?１?＾???Ｄａｙ?７?Ｄａｙ?８?Ｄａｙ?９?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｏｄｅｌ??图１－１?ＡＣＤ模型小鼠模型相关评价指标变化。（Ａ）三次ＦＩＴＣ耳部激发后小鼠耳厚变??化；（Ｂ）末次激发２４小时后模型小鼠耳重变化。（ｍｅａｎ土ＳＤ，ｎ＝６；与空白组相比，??＃尸＜０．００１，?ＮＳ，无统计学差异）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ?ｏｆ?ＡＣＤ?ｍｉｃｅ?ｍｏｄｅｌ．?（Ａ）?ｅａｒ?ｓｗｅｌｌｉｎｇ?ａｆｔｅｒ?ｔｈｒｅｅ?ｔｉｍｅｓ?ｏｆ??ｅｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ；?（Ｂ）?ｅａｒ?ｗｅｉｇｈｔ?ｃｈａｎｇｅｓ?２４?ｈ?ａｆｔｅｒ?ｔｈｅ?ｌａｓｔ?ｅｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ，?（ｍｅａｎ土ＳＤ，?ｎ＝６；??，！ｆ＊Ｐ＜０．００１，ＮＳ，?ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ｖｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ）??３．２?ＡＣＤ小鼠外周血ｖ耳部引流淋巴结中ＩＬＣ２细胞不同亚型变化??如图１－２Ｂ所示，与空白组小鼠相比，ＡＣＤ模型小鼠耳部引流淋巴结中Ｌｉｎ－??ＣＤ２５＋ＳＴ２＋ＩＬＣ２细胞未见明显变化，而Ｌｉｎ＿ＣＤ２５＋ＳＴ２－ＩＬＣ２细胞明显减少；而在外周血??中，Ｌｉｎ－ＣＤ２５＋ＳＴ２＋ＩＬＣ２细胞无显著变化，但ＬｉｉｒＣＤ２５
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于益气固表功效探讨玉屏风散抗过敏复发的作用及机制[J]. 郑劼,包凯帆,李伟,袁为远,许一凡,余雪瑞,张雨恒,周祎靖,陈艳燕,洪敏. 南京中医药大学学报. 2019(05)
[2]中医药治疗小儿哮喘缓解期的研究进展[J]. 王爱华,南丽娟,赵霞. 中国中医基础医学杂志. 2015(09)
硕士论文
[1]益气固表法对咳嗽变异性哮喘缓解期患者免疫系统调节作用的临床研究[D]. 马二荣.广州中医药大学 2007
本文编号：3072772
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教材专著
