干扰素与肿瘤免疫应答的表观遗传调控作用及其机制研究

发布时间：2021-03-13 07:11

　　第一部分 表观遗传分子抑制剂对干扰素抗肿瘤免疫应答的增强作用及其机制研究与基因突变相比,肿瘤发生的过程中更加常见的原因之一是发生启动子区域CpG序列的甲基化增多,抑制了抑癌基因的表达。基因组中DNA甲基化是指DNA分子上添加上了甲基基团。其中,启动子区域甲基化在肿瘤的发展过程中非常关键,很多抑癌基因（TSGs）的表达都会因此而降低。在肝细胞肝癌（HCC）中,CpG区域甲基化程度的建模能够相对准确地预测患者的生存期。DNA甲基化酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用能够使肿瘤的增殖减缓,增加肿瘤细胞的凋亡。近年来,随着肿瘤免疫治疗的研究深入,DNA甲基化酶抑制剂能够通过增加肿瘤细胞的免疫原性,提高肿瘤免疫治疗的效果。其中,使用DNMTi抑制剂Azacitidine（5-Aza）可以增加免疫原性基因的表达升高,激活下游I型干扰素应答。肿瘤中高度甲基化的内源逆转录病毒片段（ERVs）的CpG区域去甲基化后表达升高能够通过胞内dsRNA识别通路活化下游干扰素和炎症信号通路。干扰素下游信号通路的活化能够调节肿瘤细胞本身的免疫炎症状态,而机体的免疫系统是否能有效地识别和清除肿瘤细胞,取决于肿瘤细胞能够发出激活... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２肝癌患者的肿瘤组织样本中ＤＮＭＴｌ和ＨＤＡＣ３的表达验证??

图６表观酶抑制剂对肿瘤细胞炎症和干扰素信号通路的作用??

图９?ＤＮＭＴｉ和ＨＤＡＣｉ抑制剂以及干扰ＤＮＭＴ１和ＨＤＡＣ３后检测肿瘤细胞凋??亡和增殖??


本文编号：3079790