OLA1对结直肠癌进展预后的影响及其机制研究
发布时间：2021-03-17 05:39
研究背景结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,目前发病率及死亡率仍位居较高水平。发掘新的分子指标、准确地对患者进行预后预测并提供进一步治疗是提升结直肠癌临床治愈率的关键。课题组前期研究发现,Obg-like ATPase 1（OLA1）缺失会引起小鼠胚胎发育延迟和器官体积减小,最终导致围产期死亡。大量研究表明,胚胎发育和肿瘤的发生发展在机制上存在相似性。OLA1在肺癌和乳腺癌的发生发展中均发挥重要作用,但其在结直肠癌中的功能尚未明确。因此,本文将通过临床资料分析、体内外实验以及分子生物学实验,阐明OLA1对结直肠癌疾病进展及预后的影响,并对其可能机制进行初步探究。研究内容和方法研究通过公共数据库、组织芯片及本中心样本库分析结直肠癌标本中OLA1的表达与患者临床病理特征、预后的关系,探索OLA1对结直肠癌进展以及预后的影响;通过稳转shRNA构建两株OLA1敲降的结直肠癌细胞系Hct116以及SW480,通过体内外实验研究OLA1对肠癌细胞系增殖、迁移等恶性生物学行为的影响;利用R2平台,从四个结直肠癌基因芯片中筛选与OLA1表达正相关的前1000个基因,用韦恩图提取共有基因并将目标...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：146 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．１?ＴＣＧＡ数据库中结直肠癌原发灶与正常肠黏膜的ＯＬＡ］?ｍＲＮＡ水平的比较??
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常黏膜、息肉、原发灶以及肝转移灶中的表达存在显著性差异（ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）。其中，??正常黏膜组织上的ＯＬＡ丨表达均少于息肉、肠癌原发灶以及肝转移灶（ｐ＜０．０００１?）。??但并未检测到ＯＬＡ１在上述四种组织中的ｍＲＮＡ水平表达依次升高（图２．３）。??★★★??１?嫩?—?１??１〇１丨嫩?１??１９＿。愈縫愈??ｉ?—９?Ｗｔ??ｒ?８＿??ｔｏ?ｏ??ｏ??ｏ??７?■画?■?Ｉ?Ｉ??Ｍｕｃｕｓａ?ｐｏｌｙｐｕｓ?ＣＲＣ?Ｌｉｖｅｒ?Ｍｅｔａ??图２．３?ＧＳＥ４１２５８数据库中正常黏膜、肠道息肉、肠癌原发灶以及肝转移灶ＯＬＡ１??ｍＲＮＡ水平的比较??正常肠道黏膜组织上的０ＬＡ１的ｍＲＮＡ表达均少于息肉、肠癌原发灶以及肝??转移灶，但并未检测到ＯＬＡ１在上述四种组织中的ｍＲＮＡ水平表达依次升高??（Ｍｕｃｕｓａ，正常肠道黏膜组织；Ｐｏｌｙｐｕｓ，肠道息肉组织；ＣＲＣ，结直肠癌原发灶；??Ｌｉｖｅｒ?Ｍｅｔａ，结直肠癌肝转移灶组织）??１７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[2]基于分子对接和自由能计算的高活性苯并噻唑类ROCK抑制剂的设计、合成和生物学评价[J]. 段永斌,殷燕,孟凡丽,赵连花,刘玉坤,袁哲,冯阳波. 高等学校化学学报. 2017(09)
[3]Targeted therapy: resistance and re-sensitization[J]. Dao-Hong Chen,Xiao-Shi Zhang. Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[4]TNM staging of colorectal cancer should be reconsidered by T stage weighting[J]. Jun Li,Bao-Cai Guo,Li-Rong Sun,Jian-Wei Wang,Xian-Hua Fu,Su-Zhan Zhang,Graeme Poston,Ke-Feng Ding. World Journal of Gastroenterology. 2014(17)
本文编号：3086798
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：146 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．１?ＴＣＧＡ数据库中结直肠癌原发灶与正常肠黏膜的ＯＬＡ］?ｍＲＮＡ水平的比较??
１１．０１±０．３１，ＩＶ?期患者?ＯＬＡ１?的?ｍＲＮＡ?表达量为?１１．１０±０．３４。采用?Ｏｎｅ－ＷａｙＡＮＯＶＡ??进行检验分析后提示，ＯＬＡ１的ｍＲＮＡ水平在不同分期的结直肠癌患者原发灶中??并无显著性差异（ｐ＝〇．０６６，图２．２）。???ｎｓ???Ｉ?＾?Ｍ??Ｉ”■零寒??｜?１〇１?ｅ？ｅ?〇°?〇〇??〇?Ｓ－ｊ??〇?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??Ｓｔａｇｅ?Ｉ?Ｓｔａｇｅ?ＩＩ?Ｓｔａｇｅ?ＩＩＩ?Ｓｔａｇｅ?ＩＶ??图２．２?ＧＳＥ１４３３３数据库中不同分期结直肠癌原发灶ＯＬＡ１?ｍＲＮＡ水平的比较??ＯＬＡ１的ｍＲＮＡ水平在不同分期（ＴＮＭ分期Ｉ－ＩＶ期）的结直肠癌患者原发??灶中并无显著性差异（１１＿１４±０．２２?ｖｓ?１１．０５士０．３２?ｖｓ?１１．０１±０．３１?ｖｓ?１１．１０±０．３４）??（Ｓｔａｇｅ?１，１?期；Ｓｔａｇｅ?ＩＩ，ＩＩ?期；Ｓｔａｇｅ?ＩＩＩ，?ＩＩＩ?期；Ｓｔａｇｅ?ＩＶ，ＩＶ?期）??１６??
常黏膜、息肉、原发灶以及肝转移灶中的表达存在显著性差异（ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）。其中，??正常黏膜组织上的ＯＬＡ丨表达均少于息肉、肠癌原发灶以及肝转移灶（ｐ＜０．０００１?）。??但并未检测到ＯＬＡ１在上述四种组织中的ｍＲＮＡ水平表达依次升高（图２．３）。??★★★??１?嫩?—?１??１〇１丨嫩?１??１９＿。愈縫愈??ｉ?—９?Ｗｔ??ｒ?８＿??ｔｏ?ｏ??ｏ??ｏ??７?■画?■?Ｉ?Ｉ??Ｍｕｃｕｓａ?ｐｏｌｙｐｕｓ?ＣＲＣ?Ｌｉｖｅｒ?Ｍｅｔａ??图２．３?ＧＳＥ４１２５８数据库中正常黏膜、肠道息肉、肠癌原发灶以及肝转移灶ＯＬＡ１??ｍＲＮＡ水平的比较??正常肠道黏膜组织上的０ＬＡ１的ｍＲＮＡ表达均少于息肉、肠癌原发灶以及肝??转移灶，但并未检测到ＯＬＡ１在上述四种组织中的ｍＲＮＡ水平表达依次升高??（Ｍｕｃｕｓａ，正常肠道黏膜组织；Ｐｏｌｙｐｕｓ，肠道息肉组织；ＣＲＣ，结直肠癌原发灶；??Ｌｉｖｅｒ?Ｍｅｔａ，结直肠癌肝转移灶组织）??１７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[2]基于分子对接和自由能计算的高活性苯并噻唑类ROCK抑制剂的设计、合成和生物学评价[J]. 段永斌,殷燕,孟凡丽,赵连花,刘玉坤,袁哲,冯阳波. 高等学校化学学报. 2017(09)
[3]Targeted therapy: resistance and re-sensitization[J]. Dao-Hong Chen,Xiao-Shi Zhang. Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[4]TNM staging of colorectal cancer should be reconsidered by T stage weighting[J]. Jun Li,Bao-Cai Guo,Li-Rong Sun,Jian-Wei Wang,Xian-Hua Fu,Su-Zhan Zhang,Graeme Poston,Ke-Feng Ding. World Journal of Gastroenterology. 2014(17)
本文编号：3086798
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