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氯吡格雷HTPR临床预测模型及其与PDI、T2DM关系探讨

发布时间:2021-03-19 21:18
  研究目的:抗血小板治疗高反应性(High on-treatment platelet reactivity,HTPR)和2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)影响缺血性心脑血管病发生发展。蛋白质二硫键异构酶(Protein Disulfide Isomerase,PDI)在血小板活化过程中发挥着重要作用。我们试图探索不同人群氯吡格雷HTPR临床因素模型和临床预后,以及与PDI、T2DM间的关系。研究方法:回顾性分析缺血性血管疾病患者2708例,并随访441例患者。Logistic回归分析HTPR与候选危险因素之间的关系,并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,检验模型区分度及校准度;Kaplan–Meier生存分析随访患者主要临床不良事件(Major adverse clinical events,MACE)与HTPR关系。另外,应用流式细胞仪测定50名缺血性脑血管病患者静息和活化状态下血小板表面PDI表达水平,探索PDI表达影响因素以及外源性胰... 

【文章来源】:暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】:121 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
前言
    1.1 缺血性心脑血管病威胁人类健康
    1.2 抗血小板治疗高反应性影响临床预后
    1.3 氯吡格雷HTPR与2 型糖尿病(T2DM)复杂关系及其它影响因素
    1.4 HTPR的困惑与血小板源性PDI的新视角
    1.5 PDI在血小板活化过程中的作用
    1.6 糖尿病、PDI与胰岛素关系
    1.7 PDI抑制剂有助于抗血小板治疗
    1.8 目前研究存在的问题
第一部分:氯吡格雷HTPR风险预测模型的建立及影响因素分析
    1 研究目的
    2 研究方法
        2.1 纳入标准
        2.2 排除标准
        2.3 数据检索与整理
        2.4 研究路线及数据收集整理路线图
        2.5 氯吡格雷诊疗方案
        2.6 重要数据测定方法
        2.7 随访与临床结局
        2.8 统计分析
    3 结果
        3.1 纳入患者构成情况
        3.2 患者基本情况与临床特征
        3.3 CYP2C19基因多态性分布情况汇总
        3.4 非糖尿病患者HTPR影响因素分析及Logistic回归模型
        3.5 糖尿病患者HTPR影响因素分析及Logistic回归模型
        3.6 所有纳入患者HTPR影响因素分析及Logistic回归模型
        3.7 不同研究群体HTPR影响因素比较
        3.8 各影响因素与HTPR关系探讨
        3.9 糖尿病患者降糖药亚组分析
        3.10 血糖水平对血小板形态学及功能方面的影响
        3.11 MACE与生存分析
    4 讨论
        4.1 血小板功能评估工具:血栓弹力图
        4.2 氯吡格雷HTPR预测模型中影响因素分析
    5 结论
    6 临床研究局限性
    7 将来研究方向
第二部分:血小板源性PDI影响因素以及与HTPR、T2DM关系研究
    1 研究目的
    2 研究方法
        2.1 研究人群
        2.2 临床数据收集及测定
        2.3 实验材料
        2.4 实验方法
        2.5 统计分析
    3 结果
        3.1 人口统计学资料及临床资料
        3.2 血小板活化时其表面PDI表达水平增加
        3.3 静息状态下,血小板表面PDI表达水平多重线性回归分析
        3.4 胰岛素对血小板表面PDI表达水平的影响
    4 讨论
        4.1 凝血酶(Thrombin)活化血小板并增加血小板表面PDI表达水平
        4.2 胰岛素抑制血小板活化过程中PDI表达
        4.3 糖尿病是引起静息状态下血小板表面PDI表达的重要危险因素
        4.4 HTPR与 PDI关系探讨
    5 结论
    6 本研究不足之处
    7 将来研究方向
总结
参考文献
附录一:前瞻性研究(第二部分)病例报告表
附录二:流式细胞测定结果记录表
致谢
在学期间发表论文清单



本文编号:3090243

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