ITP中自身免疫性初始B细胞的积累及CARD9 SNP rs4077515与ITP易感性的关系研究

发布时间：2021-03-25 01:40

　　第一部分ITP中自身免疫性初始B细胞的积累研究背景:自身免疫性疾病（autoimmune diseases,AIDs）是由于机体不能维持对于自身分子的免疫耐受而引起的一系列疾病的统称。原发性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）作为临床上最常见的自身免疫性出血性疾病,流行病学调研显示其发病约占临床总出血性疾病事件的1/3,ITP以抗血小板自身抗体产生过多,血小板计数减少和随之产生的出血风险升高为主要特征。临床表现为皮肤粘膜出血,重症患者可因内脏出血或者颅内出血而致死亡。ITP的发病机制尚未完全阐明,目前学术界的主流观点认为其与机体对于自身抗原（主要是血小板膜表面糖蛋白,包括GP Ⅱb/Ⅲa,GP Ib/IX和GP Ⅰa/Ⅱa等）的免疫失耐受密切相关。据统计在大约37-67%的ITP患者中出现抗血小板自身抗体的血清学检测阳性,这些自身抗体介导了网状内皮系统对于血小板的过度清除,致使外周血小板消耗加速;而骨髓中的巨核细胞成熟障碍和凋亡异常则导致了血小板产生和释放减少。除了与抗体产生相关的体液免疫异常之外,细胞免疫功能紊乱也被认为在ITP的病理生理机制中... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：208 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ＩＴＰ患者与健康受试者外周Ｂ细胞的克隆类型不同

图２．?ＩＴＰ患者的Ｉｇ库中的Ｖ?（Ｄ）基因片段使用和ＣＤＲ３特征。??（Ａ－Ｂ）?ＶＨ?（Ａ）和ＶＫ?（Ｂ）基因片段的使用频率。??（Ｃ－Ｄ）?ＩｇＨ基因（Ｃ）和ＩｇＫ基因（Ｄ）的Ｖ基因簇和Ｊ基因片段的使用频率。??（Ｅ）下游Ｖ基因和上游Ｊ基因使用的频率。以下游Ｖ基因（ＶＫ４－１至３－２０或??９２??

图３．?ＩＴＰ患者外周初始Ｂ细胞中Ｉｇ库的序列特征。??（Ａ）作为总的ＣＤ１９＋?Ｂ细胞的一部分的初始Ｂ细胞的频率。??（Ｂ－Ｄ）?ＩＴＰ患者／健康受试者来源的初始Ｂ细胞库的ＩｇＫ?（Ｂ），?ＩｇＨ?（Ｃ）和Ｉｇ入??９４??


本文编号：3098784