肥大细胞在胃癌中的分布、应答调控及作用机制研究
发布时间：2021-03-28 09:41
胃癌是一种严重威胁人类健康的疾病,其在所有恶性肿瘤中的发病率和致死率分列第六位和第二位。尽管近年来,胃癌在预防、诊断和治疗等方面取得了重大进展,但仍有许多问题尚未解决,尤其是胃癌发生发展的免疫学调控机制有待阐明。目前普遍认为,胃癌的发生发展及其预后受肿瘤与宿主免疫系统的相互调控。肥大细胞是胃癌微环境中的重要组成部分。目前的研究主要集中于肥大细胞的浸润程度与患者生存率的相关性分析,以及肥大细胞浸润程度与肿瘤局部血管生成的关系。然而,肥大细胞在胃癌中的分布、免疫调控机制和具体的效应尚不明确。研究目的1.明确肥大细胞在胃癌微环境中浸润情况及相关趋化机制2.阐明胃癌微环境诱导肥大细胞脱颗粒的调控机制及其促瘤效应3.明确胃癌微环境中肥大细胞的表型特征及其调控机制4.阐明肥大细胞通过发挥免疫抑制功能介导胃癌进展的作用机制及其临床意义研究方法1.肥大细胞在胃癌微环境中浸润情况及相关趋化机制从胃癌组织（包括瘤内区、浸润区、癌旁区和非肿瘤正常胃组织区）中分离制备单细胞悬液,流式细胞术检测肥大细胞在不同部位的浸润情况,并用免疫组织化学方法检测肥大细胞在胃癌组织中的分布。在胃癌组织中,检测肥大细胞上的趋化因...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
流式细胞术检测肥大细胞在胃癌组织中浸润程度及其与胃癌分期的关系
陆军军医大学博士学位论文，在低倍光学显微镜下拍照并计数肥大细胞的浸润数目，统计发现：晚内区的肥大细胞数为 90 ±6 ，其浸润数目显著高于浸润区（39 ±7）、癌旁和非肿瘤正常组织区（23 ± 3）（P<0.01，图 1-2b）。此外，根据不同期瘤内区肥大细胞数目分别为 32 ±5、34 ±3、76 ±7 及 114 ±10，随着肥大细胞数目增多，尤其是在 III、IV 期中肥大细胞浸润显著增多（图
流式细胞术检测发现：胃癌组织中肥大细胞几乎不表达 Ki-67（图1-3a）。此外，对胃癌组织标本进行免疫荧光染色也得到了一致的结论（图 1-3b）。图 1-3 胃癌组织肥大细胞的原位增殖情况Figure 1-3 In situ proliferation of mast cells in GC. (a) The expression of Ki-67 in mast cells of GCpatients (Color histograms represent staining of Ki-67; black, isotype control). (b) Tumor-infiltratingtryptase+mast cells and Ki-67+cells were defined by immunofluorescence staining (Green, Tryptase;red, Ki-67; and blue, DAPI-stained nuclei. Scale bars: 50 microns)2.4.3 筛查胃癌组织中肥大细胞趋化因子受体表达情况上述实验结果提示肥大细胞在胃癌组织并未发生原位增殖，那么其在胃癌组织中浸润增多是否是由趋化所致呢？通过流式染色对胃癌组织中肥大细胞的趋化因子受体谱进行筛查，发现其并不表达 CCR2、CCR4、CCR5、CCR7、CXCR1、CXCR2 及 CXCR7，但高表达 CXCR4（图 1-4a）。胃癌组织中 CXCR4+肥大细胞占总肥大细胞的百分比为74.88% ± 3.56%，显著高于癌旁（59.83% ± 4.68%）及非肿瘤正常胃组织（51.94% ±4.52%）（P<0.01，图 1-4b、c）。同时，免疫荧光共染也证实肥大细胞表达 CXCR4（图 1-4d）。以上结果提示，肥大细胞上 CXCR4 可能在肥大细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国各类癌症的发病率和死亡率现状及发展趋势[J]. 陈金东. 遵义医学院学报. 2018(06)
本文编号：3105324
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
流式细胞术检测肥大细胞在胃癌组织中浸润程度及其与胃癌分期的关系
陆军军医大学博士学位论文，在低倍光学显微镜下拍照并计数肥大细胞的浸润数目，统计发现：晚内区的肥大细胞数为 90 ±6 ，其浸润数目显著高于浸润区（39 ±7）、癌旁和非肿瘤正常组织区（23 ± 3）（P<0.01，图 1-2b）。此外，根据不同期瘤内区肥大细胞数目分别为 32 ±5、34 ±3、76 ±7 及 114 ±10，随着肥大细胞数目增多，尤其是在 III、IV 期中肥大细胞浸润显著增多（图
流式细胞术检测发现：胃癌组织中肥大细胞几乎不表达 Ki-67（图1-3a）。此外，对胃癌组织标本进行免疫荧光染色也得到了一致的结论（图 1-3b）。图 1-3 胃癌组织肥大细胞的原位增殖情况Figure 1-3 In situ proliferation of mast cells in GC. (a) The expression of Ki-67 in mast cells of GCpatients (Color histograms represent staining of Ki-67; black, isotype control). (b) Tumor-infiltratingtryptase+mast cells and Ki-67+cells were defined by immunofluorescence staining (Green, Tryptase;red, Ki-67; and blue, DAPI-stained nuclei. Scale bars: 50 microns)2.4.3 筛查胃癌组织中肥大细胞趋化因子受体表达情况上述实验结果提示肥大细胞在胃癌组织并未发生原位增殖，那么其在胃癌组织中浸润增多是否是由趋化所致呢？通过流式染色对胃癌组织中肥大细胞的趋化因子受体谱进行筛查，发现其并不表达 CCR2、CCR4、CCR5、CCR7、CXCR1、CXCR2 及 CXCR7，但高表达 CXCR4（图 1-4a）。胃癌组织中 CXCR4+肥大细胞占总肥大细胞的百分比为74.88% ± 3.56%，显著高于癌旁（59.83% ± 4.68%）及非肿瘤正常胃组织（51.94% ±4.52%）（P<0.01，图 1-4b、c）。同时，免疫荧光共染也证实肥大细胞表达 CXCR4（图 1-4d）。以上结果提示，肥大细胞上 CXCR4 可能在肥大细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国各类癌症的发病率和死亡率现状及发展趋势[J]. 陈金东. 遵义医学院学报. 2018(06)
本文编号：3105324
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3105324.html
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