缩宫素对肠道巨噬细胞极化的调节及其治疗实验性结肠炎的机制研究
发布时间：2021-03-30 01:17
炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一种全球性的肠道慢性炎症,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种亚型。近20年来我国发病率逐渐增高,已经从罕见病过渡为多见病。炎症性肠病的发病机制目前尚不明确,公认的学说认为IBD是在环境因素、遗传因素等多种因素的共同作用下,肠道免疫系统对肠道的益生菌反应过强或者肠道菌群紊乱诱发肠道异常的免疫反应造成的。目前临床上缺乏有效的治疗手段,病情反复,迁延不愈,给国家和个人带来沉重的负担。近些年研究发现固有免疫的异常可能在IBD的发生和发展中发挥着重要作用,而肠道巨噬细胞可能在其中发挥着核心作用。肠道的巨噬细胞主要来源于骨髓单核细胞,并根据肠道局部微环境的不同,极化为两种亚型,即经典激活和替代激活的巨噬细胞,也被称为M1型和M2型的巨噬细胞。M1型巨噬细胞对细菌内毒素反应敏感,激活后可以产生和分泌大量的炎症性细胞因子,如IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-αα等,募集炎细胞,促进局部炎症反应和组织损伤。而M2型巨噬细胞对内毒素等刺激不敏感,主要分泌IL-10、TGF-β等,抑制炎症反应,促进组织修复。越来越多的研究发...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：158 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＯＴＲ在不同来源的小鼠巨噬细胞上的表达
Ｐ?ｉＮＯＳ?＾??Ｃ?Ｄ??□?ＣＯＮＴＲＯＬ?ｏｃｎ??？？?＊＊＊?—?．?Ｚ＆Ｏ－ｉ??１３００?－?□?ＬＰＳ??１＊１?口?ＯＴ＋ＬＰＳ??ｍ?口?ＡＴＯＳｍＡＮ＋ＯＴ＋ＬＰＳ?２００＂?了??匕?１?ｎ?ｉ－?ｉ?ｌｉｉ??ｉ?ｎ?ｒ?！?■ｉｉｉｌｌｌ??ｎ：ｎ?，ｍｎｆ??ｏｂｉＪｌＤ?ＬｌｉＪｌｉｌ－ｉｉｍＪ?声?／??ＮＯ?ＴＮＦａ?ＩＬ１Ｐ?＾?０?＾??（｜ｉＭ）?（ｐｇ／ｍｌ）?（ｐｇ／ｍｌ丨?＾Ｓ°??图２．１?ＯＴ抑制ＬＰＳ诱导的巨噬细胞系ＲＡＷ２６４．７炎症因子的表达。??（Ａ）ｑＲＴ－ＰＣＲ?检测?ＲＡＷ２６４．７?细胞内?ＬＰＳ（１００?ｎｇ／ｍｌ）诱导?２４ｈ?后?ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１?ｐ、??ｉＮＯＳ以及趋化因子ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０转录水平。ＯＴ?（１０－８Ｍ）提前孵育５０分钟??能抑制ＬＰＳ对上述指标的上调，而ａｔｏｓｉｂａｎ?（１０－６Ｍ）孵育４０分钟能消除ＯＴ对??ＬＰＳ的抑制作用。（Ｂ）?ＯＴ?（１０－６－１０＿９Ｍ）抑制ＬＰＳ诱导的ＩＬ－６转录增强。（Ｃ）??细胞培养上清中ＮＯ、ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－ｉｐ水平。（Ｄ）?ＯＴ?（ｌ〇－８－１０＿１２Ｍ）对ＬＰＳ诱导??的细胞培养上清中ＩＬ－６浓度的作用，ａｔｏｓｉｂａｎ?（１０＿６Ｍ）孵育４０分钟能消除ＯＴ??对?ＬＰＳ?的抑制作用。＊Ｐ＜?０．０５，，＜０．０１，０．００１?ｗ?对照组，＃Ｐ＜?０．０５，，＜??０．０１，麵尸?＜０．００１?ｗ?ＬＰＳ?组，０．０５，?Ｍｆｃ?０．０１，ＡＡＡＰ＜?０．００１?ｗ?ＯＴ?＋?ＬＰＳ?组，??每组《?＝?６。??４４??
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本文编号：3108564
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：158 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＯＴＲ在不同来源的小鼠巨噬细胞上的表达
Ｐ?ｉＮＯＳ?＾??Ｃ?Ｄ??□?ＣＯＮＴＲＯＬ?ｏｃｎ??？？?＊＊＊?—?．?Ｚ＆Ｏ－ｉ??１３００?－?□?ＬＰＳ??１＊１?口?ＯＴ＋ＬＰＳ??ｍ?口?ＡＴＯＳｍＡＮ＋ＯＴ＋ＬＰＳ?２００＂?了??匕?１?ｎ?ｉ－?ｉ?ｌｉｉ??ｉ?ｎ?ｒ?！?■ｉｉｉｌｌｌ??ｎ：ｎ?，ｍｎｆ??ｏｂｉＪｌＤ?ＬｌｉＪｌｉｌ－ｉｉｍＪ?声?／??ＮＯ?ＴＮＦａ?ＩＬ１Ｐ?＾?０?＾??（｜ｉＭ）?（ｐｇ／ｍｌ）?（ｐｇ／ｍｌ丨?＾Ｓ°??图２．１?ＯＴ抑制ＬＰＳ诱导的巨噬细胞系ＲＡＷ２６４．７炎症因子的表达。??（Ａ）ｑＲＴ－ＰＣＲ?检测?ＲＡＷ２６４．７?细胞内?ＬＰＳ（１００?ｎｇ／ｍｌ）诱导?２４ｈ?后?ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１?ｐ、??ｉＮＯＳ以及趋化因子ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０转录水平。ＯＴ?（１０－８Ｍ）提前孵育５０分钟??能抑制ＬＰＳ对上述指标的上调，而ａｔｏｓｉｂａｎ?（１０－６Ｍ）孵育４０分钟能消除ＯＴ对??ＬＰＳ的抑制作用。（Ｂ）?ＯＴ?（１０－６－１０＿９Ｍ）抑制ＬＰＳ诱导的ＩＬ－６转录增强。（Ｃ）??细胞培养上清中ＮＯ、ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－ｉｐ水平。（Ｄ）?ＯＴ?（ｌ〇－８－１０＿１２Ｍ）对ＬＰＳ诱导??的细胞培养上清中ＩＬ－６浓度的作用，ａｔｏｓｉｂａｎ?（１０＿６Ｍ）孵育４０分钟能消除ＯＴ??对?ＬＰＳ?的抑制作用。＊Ｐ＜?０．０５，，＜０．０１，０．００１?ｗ?对照组，＃Ｐ＜?０．０５，，＜??０．０１，麵尸?＜０．００１?ｗ?ＬＰＳ?组，０．０５，?Ｍｆｃ?０．０１，ＡＡＡＰ＜?０．００１?ｗ?ＯＴ?＋?ＬＰＳ?组，??每组《?＝?６。??４４??
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