我国常染色体显性遗传性共济失调亚型分布特点及新突变筛查

发布时间：2021-04-03 01:53

　　常染色体显性遗传性共济失调（autosomal dominant cerebellar ataxia,ADCA）是最常见的遗传性神经系统疾病之一,可累及小脑、脑干和脊髓,典型的临床表现为慢性进展性的步态不稳、言语不清、动作笨拙和眼震等。目前,和ADCA相关的致病基因超过40种。其中,脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia,SCA）是ADCA最常见的类型。ADCA的基因型和表型存在极大的异质性,不同种族和地区的分布特点也各不相同,目前我国尚无针对ADCA亚型分布特点的大规模研究。基因分析是确诊ADCA的金标准,靶向测序是二代测序的一种,可以对多个基因同时测序,耗时少,效率高。本研究前期积累了大量ADCA患者资料和生物样品,拟通过汇总数据资料,进行常见动态突变筛查,明确基因诊断,阐述我国ADCA亚型的分布特点。对于仍诊断不明的患者,采用靶向测序技术,对致病基因进行检测,利用ACMG指南对所发现的变异位点进行判读。第一部分常染色体显性遗传性共济失调亚型分布特点目的:分析我国常染色体显性遗传性共济失调（ADCA）基因频率和亚型分布特点,阐述常见SCA的临床特征。方法:... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

ADCA患者全国地域分布图

ADCA患者籍贯分布频率

在868个ADCA家系中,常见动态突变基因确诊813例,占到93.7%(813/868),其中最常见的ADCA亚型为SCA3,占到75.9%,其余为SCA2(7.5%),SCA1(6.1%),SCA6(1%),SCA7(1.2%),SCA12(1%),SCA17(0.7%),频率分布情况见图3。3.4 世界范围内ADCA频率分布比较


本文编号：3116381