人类肿瘤辐射敏感数据库构建及功能因子的筛选研究
发布时间：2021-04-02 22:47
肿瘤辐射敏感性是放射生物学的核心研究问题,开展相关研究具有重要的科学理论价值和临床实用价值。本文以人类肿瘤辐射敏感性为主要研究内容,开展了以下3个部分的工作:1.构建肿瘤辐射敏感数据。结构化数据资源的缺乏限制了计算生物学方法在辐射生物学领域中的应用,为了填补这一空缺,本文通过对文献资源的整理,收集了与肿瘤辐射敏感性相关的多种调控因子,包括:395种编码基因、119种非编码RNA以及306种药物分子;并通过对所收集数据的详细注释,构建了人类肿瘤辐射敏感数据库,dbCRSR（http://bioinfo.ahu.edu.cn:8080/dbCRSR/）。2.筛选肿瘤辐射敏感性潜在调控因子。基于dbCRSR所收录的数据,并在系统生物学相关理论的提示下,开展了:（1）潜在辐射敏感调控基因的筛选研究。以结直肠癌为研究对象,基于已报道的辐射敏感调控基因以及相关公共数据,通过整合蛋白质相互作用关系和基因共表达关系,筛选出4个结直肠癌辐射敏感潜在调控基因,并从细胞、动物水平证实了 CDC20的辐射敏感调控能力;（2）多靶点辐射增敏药物的筛选研究。在多重药理学理念的指导下,基于Drugbank数据库中药...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．４电离辐射作用机制ｌ｜５］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｉｏｎｉｚｉｎｇ?Ｒａｄｉａｔｉｏｎ?（ＩＲ）?ｉｎ?Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ??
过与ＰＴＥＮ基因的特异性结合调控人类肠??道细胞的辐射敏感性１３５］等。??、一心?Ｈｔ?＾ＶＶＶｌＺ７??Ｌ?＾??Ｓｆ?、?Ｌ３Ａ／Ｂ?ｆ?？？￣－３?？２＊ｘ?｜??ｒ?：；?＼?ｌ?ｒｒｔ?－＼ｒ??Ｐ復广?＼?Ｖ?）?（Ｃｌｗｖ？！）?．?ＲＡ０５１?ｆｌ?ｊ??：：：?Ｖ?＼??Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｊ??ｒｒ＾ｍ－ｒｒ－ｒ－．．！１?ＲＲ：?Ｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｔ??Ｔｕｍｏｒ?Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ?ＲＴ：?Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ??图１．６影响肿瘤辐射敏感性的相关通路＾??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｔｕｍｏｒ?ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ?ｒｅｌａｔｅｄ?ｐａｔｈｗａｙｓ??（２）筛选辐射增敏剂１｜５１。尽管放疗技术的进步极大的改善了放疗疗效，但??由于多种因素的影响，临床上单独使用放疗很难达到预期的治疗效果。放疗增敏??剂的研发，可以一定程度上提高肿瘤对射线的响应。基于分子结构差异，辐射增??敏剂一般可以分为：①小分子化合物，此类增敏剂的研宄主要围绕肿瘤组织乏氧??特征展开，例如：具有电子亲和力含硝基化合物能够固定自由基引起的生物分子??损伤，目前尼莫拉唑１３６１、二硝基氮杂环丁醚１３７１等己被批准进入临床试验；以及??针对乏氧肿瘤的缺氧特异性细胞毒素的研宄，例如：ＴＺＰ＾ｌ、ＡＱ４ＮＷ等；此外，??以关键基因为靶点的辐射增敏剂研宄也取得了一定的进展，如：ＡＭＧ２３２联合辐??射可通过抑制ＭＤＭ２而显著抑制肿瘤生长Ｉ２８】，ＰＩ３Ｋ－ｍＴ０Ｒ抑制剂ＢＥＺ２３５可提??高结直肠癌细胞的放射敏感性ＩＡ。②纳米材料，纳米技术的进步为增敏剂的研究??提供了新的动力，一方面高原
发现可变剪接事件会影响肿瘤细胞的增殖、细胞周期和肿瘤细胞迁移等过程［８５］。??此外，还有研宄指出，来源同一个基因的不同可变剪接体的平衡是维持细胞稳态、??乃至决定细胞命运的重要因素（图１．１３）网。??２．可变间接与肿瘤辐射敏感??当前，有关肿瘤辐射敏感的可变剪接研宄相当有限，主要原因是由于剪接异??构体间的序列相似性很尚，检测特定亚型的特异性商品化抗体的匿乏Ｉ８６］。尽官，??目前检测手段的限制了可变剪接研究的开展，但可变剪接事件在肿瘤辐射敏感性??中的调控作用是不容忽略的。近期，Ｓｈｅｎｇｅｔａｌ．证明了剪切因子ＳＲＳＦ１可以通过??调节ＰＴＰＭＴ１选择性剪接影响肺癌细胞的辐射敏感性【８７１；此外，Ｓｃｈｉｉｔｚｅｅｔａｌ？发??现ＲＨＡＭＭ基因的异常剪接事件与乳腺癌细胞的辐射敏感性相关［８８Ｌ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
本文编号：3116104
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．４电离辐射作用机制ｌ｜５］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｉｏｎｉｚｉｎｇ?Ｒａｄｉａｔｉｏｎ?（ＩＲ）?ｉｎ?Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ??
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发现可变剪接事件会影响肿瘤细胞的增殖、细胞周期和肿瘤细胞迁移等过程［８５］。??此外，还有研宄指出，来源同一个基因的不同可变剪接体的平衡是维持细胞稳态、??乃至决定细胞命运的重要因素（图１．１３）网。??２．可变间接与肿瘤辐射敏感??当前，有关肿瘤辐射敏感的可变剪接研宄相当有限，主要原因是由于剪接异??构体间的序列相似性很尚，检测特定亚型的特异性商品化抗体的匿乏Ｉ８６］。尽官，??目前检测手段的限制了可变剪接研究的开展，但可变剪接事件在肿瘤辐射敏感性??中的调控作用是不容忽略的。近期，Ｓｈｅｎｇｅｔａｌ．证明了剪切因子ＳＲＳＦ１可以通过??调节ＰＴＰＭＴ１选择性剪接影响肺癌细胞的辐射敏感性【８７１；此外，Ｓｃｈｉｉｔｚｅｅｔａｌ？发??现ＲＨＡＭＭ基因的异常剪接事件与乳腺癌细胞的辐射敏感性相关［８８Ｌ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
本文编号：3116104
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