黄芪多糖纳米药物在脓毒症心肌损伤中的保护作用研究
发布时间：2021-04-06 00:37
背景脓毒症心肌损伤是临床常见危重症的并发症,也是导致ICU患者高死亡率的重要原因。随着对脓毒症心肌损伤发病机制的深入研究,发现多种因素可能共同参与其病理生理过程,其中炎症因子的过度释放可能是该疾病的始动因素。NF-κB信号通路已成为公认的活化炎症因子的经典途径,作为激活NF-κB信号通路的Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）成为治疗脓毒症心肌损伤的参考靶点。黄芪多糖（Astragalus Polysaccharides,APS）作为常见的传统中药,具有免疫调节、抗感染、抗氧化等药理作用,且可与TLR4结合发挥调节炎症因子释放的功能。但这种亲水性大分子物质很难穿透细胞膜,或只有很少部分可以通过细胞间隙被吸收。为解决黄芪多糖临床应用难题,本研究借助纳米技术制备成黄芪多糖纳米药物,对脓毒症心肌损伤进行干预,探索其作用机制,为中医药应用于脓毒症心肌损伤的治疗提供新的方法与思路。目的通过构建黄芪多糖纳米药物,评价该纳米药物在体内、体外对脓毒症心肌损伤模型的治疗效果,进一步探讨黄芪多糖纳米药物治疗脓毒症心肌损伤小鼠的可能机制。方法1.构建黄芪多糖纳米药物并分析其特性根...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
黄芪多糖紫外吸收光谱
兰州大学博士学位论文黄芪多糖纳米药物在脓毒症心肌损伤中的保护作用研究15吸收波长。然后在此波长下，测定0.02-0.10mg/ml范围黄芪多糖标准液的吸光度，以峰面积A对浓度C做线性回归，绘制标准曲线，得回归方程为A=0.715C-0.0017，R2=0.999，结果显示黄芪多糖在0.02-0.10mg/ml范围内线性良好（图1-2）。最后根据公式计算包封率，结果显示，当黄芪多糖用量小于10mg时，包封率随黄芪多糖用量增大急剧升高，CS与TPP离子凝胶化过程中对黄芪多糖的捕捉率也相应提高；而当用量继续增大时，包封率又有所下降，当黄芪多糖投药量为10mg时,得到的包封率最高，为89.20%（图1-3）。图1-1黄芪多糖紫外吸收光谱Fig.1-1APSUVabsorptionspectrum图1-2黄芪多糖标准曲线
兰州大学博士学位论文黄芪多糖纳米药物在脓毒症心肌损伤中的保护作用研究16Fig.1-2APSstandardcurve图1-3黄芪多糖投入量与包封率关系Fig.1-3TherelationshipbetweentheamountofAPSandencapsulationrate综上所述，制备APS-CS/TPP纳米药物的最佳工艺条件是：CS浓度为2mg/ml，TPP浓度为1mg/ml，黄芪多糖浓度为1mg/ml。1.4.2APS-CS/TPP纳米药物物理特征1）红外吸收光谱红外吸收光谱是一种根据分子中的特征频率确定其主要官能团信息的分析方法，通过解析黄芪多糖、CS/TPP纳米载体、APS-CS/TPP纳米药物的红外光谱差异，可判断黄芪多糖是否结合在CS/TPP纳米载体上。如图1-4所示，APS-CS/TPP纳米药物红外光谱图的特征频率：2934.6cm-1、1637.9cm-1、1537.6cm-1、1228.3cm-1、1094.7cm-1、618.3cm-1。其中，2934.6cm-1是CH2反对称伸缩吸收峰，1637.9cm-1是C=C伸缩吸收峰，1537.6cm-1是NH3+对称变角吸收峰，1228.3cm-1是C-O-C（酯）反对称伸缩吸收峰，1094.7cm-1是C-O伸缩吸收峰，618.3cm-1为CO2剪式振动吸收峰。与CS/TPP纳米载体的红外光谱图相比，特征吸收峰基本一致，但APS-CS/TPP纳米药物在618.3cm-1出现特征吸收峰，对照黄芪多糖红外吸收光谱（图1-5），可知此处为黄芪多糖特征性吸收峰，由此可以推断CS/TPP纳米载体中含有黄芪多糖，APS-CS/TPP纳米药物制备成功。
【参考文献】：
期刊论文
[1]腺苷酸活化蛋白激酶与脓毒症心功能不全的研究进展[J]. 李亚敏,乔建峰,张雯瑄,彭振宇. 中南大学学报(医学版). 2018(12)
[2]黄芪多糖对5-氟尿嘧啶诱导心肌损伤的干预作用研究[J]. 吴东垣,刘炜,李双斌,崔燕,祝金明. 中国实验诊断学. 2018(11)
[3]降钙素原、C-反应蛋白及白细胞在脓毒血症及感染性休克患者中的变化及对预后的评估价值[J]. 潘挺军,罗伟文. 泰山医学院学报. 2018(03)
[4]脓毒血症时心肌损伤分子细胞层发病机制及生物标志物研究进展[J]. 韩斌,郑文香,曹新河,孙江涛,王丹,唐济飞,周文花,刘东海. 河北医药. 2017(19)
[5]黄芪多糖对严重烧伤大鼠心肌损伤的保护作用[J]. 杨龙,韩冬,巩文艺. 现代药物与临床. 2016(03)
[6]黄芪多糖联合二甲双胍对糖尿病大鼠心肌损伤的实验研究[J]. 陈红霞,曹霞,卢红,汪蕾. 湖北科技学院学报(医学版). 2015(02)
[7]中药对脓毒症心肌损伤保护作用的研究进展[J]. 徐慧连,胡丹丹,马春凤,陈铁龙. 新中医. 2015(03)
[8]黄芪注射液改善老年脓毒症患者免疫功能的临床研究[J]. 任毅,吴胜喜,尹鑫,郭力恒,张敏州. 中国中西医结合急救杂志. 2014 (05)
[9]益气活血中药对脓毒症患者心功能的影响[J]. 舒伟锋,孙静,李志会. 中国中医药科技. 2013(03)
[10]参附注射液对脓毒症患者心肌损伤的保护作用[J]. 邹捍东,周青山,周晨亮,夏文芳,姚兰. 中国医药导报. 2012(13)
本文编号：3120408
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
黄芪多糖紫外吸收光谱
兰州大学博士学位论文黄芪多糖纳米药物在脓毒症心肌损伤中的保护作用研究15吸收波长。然后在此波长下，测定0.02-0.10mg/ml范围黄芪多糖标准液的吸光度，以峰面积A对浓度C做线性回归，绘制标准曲线，得回归方程为A=0.715C-0.0017，R2=0.999，结果显示黄芪多糖在0.02-0.10mg/ml范围内线性良好（图1-2）。最后根据公式计算包封率，结果显示，当黄芪多糖用量小于10mg时，包封率随黄芪多糖用量增大急剧升高，CS与TPP离子凝胶化过程中对黄芪多糖的捕捉率也相应提高；而当用量继续增大时，包封率又有所下降，当黄芪多糖投药量为10mg时,得到的包封率最高，为89.20%（图1-3）。图1-1黄芪多糖紫外吸收光谱Fig.1-1APSUVabsorptionspectrum图1-2黄芪多糖标准曲线
兰州大学博士学位论文黄芪多糖纳米药物在脓毒症心肌损伤中的保护作用研究16Fig.1-2APSstandardcurve图1-3黄芪多糖投入量与包封率关系Fig.1-3TherelationshipbetweentheamountofAPSandencapsulationrate综上所述，制备APS-CS/TPP纳米药物的最佳工艺条件是：CS浓度为2mg/ml，TPP浓度为1mg/ml，黄芪多糖浓度为1mg/ml。1.4.2APS-CS/TPP纳米药物物理特征1）红外吸收光谱红外吸收光谱是一种根据分子中的特征频率确定其主要官能团信息的分析方法，通过解析黄芪多糖、CS/TPP纳米载体、APS-CS/TPP纳米药物的红外光谱差异，可判断黄芪多糖是否结合在CS/TPP纳米载体上。如图1-4所示，APS-CS/TPP纳米药物红外光谱图的特征频率：2934.6cm-1、1637.9cm-1、1537.6cm-1、1228.3cm-1、1094.7cm-1、618.3cm-1。其中，2934.6cm-1是CH2反对称伸缩吸收峰，1637.9cm-1是C=C伸缩吸收峰，1537.6cm-1是NH3+对称变角吸收峰，1228.3cm-1是C-O-C（酯）反对称伸缩吸收峰，1094.7cm-1是C-O伸缩吸收峰，618.3cm-1为CO2剪式振动吸收峰。与CS/TPP纳米载体的红外光谱图相比，特征吸收峰基本一致，但APS-CS/TPP纳米药物在618.3cm-1出现特征吸收峰，对照黄芪多糖红外吸收光谱（图1-5），可知此处为黄芪多糖特征性吸收峰，由此可以推断CS/TPP纳米载体中含有黄芪多糖，APS-CS/TPP纳米药物制备成功。
【参考文献】：
期刊论文
[1]腺苷酸活化蛋白激酶与脓毒症心功能不全的研究进展[J]. 李亚敏,乔建峰,张雯瑄,彭振宇. 中南大学学报(医学版). 2018(12)
[2]黄芪多糖对5-氟尿嘧啶诱导心肌损伤的干预作用研究[J]. 吴东垣,刘炜,李双斌,崔燕,祝金明. 中国实验诊断学. 2018(11)
[3]降钙素原、C-反应蛋白及白细胞在脓毒血症及感染性休克患者中的变化及对预后的评估价值[J]. 潘挺军,罗伟文. 泰山医学院学报. 2018(03)
[4]脓毒血症时心肌损伤分子细胞层发病机制及生物标志物研究进展[J]. 韩斌,郑文香,曹新河,孙江涛,王丹,唐济飞,周文花,刘东海. 河北医药. 2017(19)
[5]黄芪多糖对严重烧伤大鼠心肌损伤的保护作用[J]. 杨龙,韩冬,巩文艺. 现代药物与临床. 2016(03)
[6]黄芪多糖联合二甲双胍对糖尿病大鼠心肌损伤的实验研究[J]. 陈红霞,曹霞,卢红,汪蕾. 湖北科技学院学报(医学版). 2015(02)
[7]中药对脓毒症心肌损伤保护作用的研究进展[J]. 徐慧连,胡丹丹,马春凤,陈铁龙. 新中医. 2015(03)
[8]黄芪注射液改善老年脓毒症患者免疫功能的临床研究[J]. 任毅,吴胜喜,尹鑫,郭力恒,张敏州. 中国中西医结合急救杂志. 2014 (05)
[9]益气活血中药对脓毒症患者心功能的影响[J]. 舒伟锋,孙静,李志会. 中国中医药科技. 2013(03)
[10]参附注射液对脓毒症患者心肌损伤的保护作用[J]. 邹捍东,周青山,周晨亮,夏文芳,姚兰. 中国医药导报. 2012(13)
本文编号：3120408
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