肠道菌群代谢产物对NAFLD的作用及其机制研究
发布时间：2021-04-08 19:44
目的:本研究旨在研究肠道菌群代谢产物在非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）发生发展中的作用及其作用靶点和分子机制,从而为NAFLD及其严重类型非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）的防治提供新策略。方法:通过高脂肪高胆固醇饮食喂养大鼠/小鼠16周建立NASH动物模型,在第8周末对照组给予生理盐水灌胃处理,实验组分别给予肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide,TMAO）、吲哚丙酸（indole-3-propionic acid,IPA）及丁酸钠（sodium butyrate,NaB）灌胃干预。对肝脏组织切片进行HE染色,并通过病理评分评估其病变严重程度及实验组干预效果。收集粪便样品进行16S rDNA测序,分析肠道菌群多样性情况。检测血清内毒素、肝酶、脂质及脂蛋白的含量。采用免疫组织化学、免疫印迹及实时定量PCR（quantative real-time PCR,qPCR）等方法检测各组大鼠/小鼠肝脏组织脂质代谢、炎症以及应激损伤和纤维化等相...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．?ＴＭＡＯ对体重、肝指数及脂肪含量的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＴＭＡＯ?ｏｎ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ，?ｌｉｖｅｒ?ｉｎｄｅｘ?ａｎｄ?ｅＷＡＴ?ｉｎｄｅｘ??
?上海交通大学医学院博士论文???（＊，与?Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?组相比?Ｐ?＜?０．０５；?＃，与?ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?组相比?Ｐ?＜?０．０５?）??１．３．２?ＴＭＡＯ对肝脏组织学改变的影响??随后我们进一步分析了?ＴＭＡＯ对于肝脏组织学改变的影响。如图３Ａ所示，??肝组织切片ＨＥ染色可见，与Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组相比，Ｃｈｏｗ＋ＴＭＡＯ组大鼠肝脏??组织学无显著改变；ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｄｅ组大鼠肝脏组织脂肪沉积明显，可见大泡性及??小泡性脂肪变，中央静脉区及汇管区均可见炎症细胞大量浸润，部分肝细胞出现??气球样变。与ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组相比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ组脂肪变减轻，炎症细胞浸润??数量及肝细胞气球样变均显著改善。通过ＳＡＦ积分评估，与ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｄｅ组相??比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ组ＳＡＦ积分显著降低（图３Ｂ）。以上结果提示ＴＭＡＯ可以缓??解ＨＦＤ诱导的脂肪性肝炎组织学病变。??Ａ??Ｃｈｏｗ???ＨＦＤ???Ｖｅｈｉｃｌｅ?ＴＭＡＯ?Ｖｅｈｉｃｌｅ?ＴＭＡＯ??：．?．．．■??議：??ｘ?－?．；；■??Ｂ?”］?■?Ｖｅｈｉｃｌｅ??％?口？?ＡＯ??ｂ?７－?■?＃??Ｉｆ１！??１！?｜??〇ｌ?－?ｒ—ｉ——■?■??Ｃｈｏｗ?ＨＦＤ??图３．?ＴＭＡＯ对肝脏组织学改变的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＴＭＡＯ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ?ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｌｉｖｅｒ??１５??
１．３．３?ＴＭＡＯ对血清酶学改变的影响??我们检测了四组大鼠的血清肝酶水平。如图４所示，与Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｄｅ组相??比，Ｃｈｏｗ＋ＴＭＡＯ组大鼠血清酶学无显著改变；ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组大鼠血清丙氨酸??氨基转移酶（ａｌａｎｉｎｅ?ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ａｓｐａｒｔａｔｅ??ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＳＴ）及碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅ?ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）水平均显著升高，??提示１６周ＨＦＤ饲喂可造成大鼠肝脏损伤。与ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组相比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ??组大鼠血清ＡＬＴ及ＡＳＴ水平显著降低，ＡＬＰ水平无显著改变。该结果表明ＴＭＡＯ??可减轻ＨＦＤ诱导的大鼠肝损伤，与组织学结果一致。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[2]Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model[J]. Jian-Gao Fan, Zheng-Jie Xu, Guo-Liang Wang, Department of Gastroenterology, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University, Shanghai 200080, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(32)
[3]Effects of low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia[J]. Jian-Gao Fan Lan Zhong Zheng-Jie Xu Li-Yan Tia Xiao-Dong Ding Guo-Liang Wang Department of Gastroenterology,Shanghai First People’s Hospital,Jiaotong University,Shanghai 200080,China Min-Sheng Li Department of Pathology,Medical School,Fudan University,Shanghai 200032,China. World Journal of Gastroenterology. 2003(09)
本文编号：3126146
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．?ＴＭＡＯ对体重、肝指数及脂肪含量的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＴＭＡＯ?ｏｎ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ，?ｌｉｖｅｒ?ｉｎｄｅｘ?ａｎｄ?ｅＷＡＴ?ｉｎｄｅｘ??
?上海交通大学医学院博士论文???（＊，与?Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?组相比?Ｐ?＜?０．０５；?＃，与?ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?组相比?Ｐ?＜?０．０５?）??１．３．２?ＴＭＡＯ对肝脏组织学改变的影响??随后我们进一步分析了?ＴＭＡＯ对于肝脏组织学改变的影响。如图３Ａ所示，??肝组织切片ＨＥ染色可见，与Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组相比，Ｃｈｏｗ＋ＴＭＡＯ组大鼠肝脏??组织学无显著改变；ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｄｅ组大鼠肝脏组织脂肪沉积明显，可见大泡性及??小泡性脂肪变，中央静脉区及汇管区均可见炎症细胞大量浸润，部分肝细胞出现??气球样变。与ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组相比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ组脂肪变减轻，炎症细胞浸润??数量及肝细胞气球样变均显著改善。通过ＳＡＦ积分评估，与ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｄｅ组相??比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ组ＳＡＦ积分显著降低（图３Ｂ）。以上结果提示ＴＭＡＯ可以缓??解ＨＦＤ诱导的脂肪性肝炎组织学病变。??Ａ??Ｃｈｏｗ???ＨＦＤ???Ｖｅｈｉｃｌｅ?ＴＭＡＯ?Ｖｅｈｉｃｌｅ?ＴＭＡＯ??：．?．．．■??議：??ｘ?－?．；；■??Ｂ?”］?■?Ｖｅｈｉｃｌｅ??％?口？?ＡＯ??ｂ?７－?■?＃??Ｉｆ１！??１！?｜??〇ｌ?－?ｒ—ｉ——■?■??Ｃｈｏｗ?ＨＦＤ??图３．?ＴＭＡＯ对肝脏组织学改变的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＴＭＡＯ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ?ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｌｉｖｅｒ??１５??
１．３．３?ＴＭＡＯ对血清酶学改变的影响??我们检测了四组大鼠的血清肝酶水平。如图４所示，与Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｄｅ组相??比，Ｃｈｏｗ＋ＴＭＡＯ组大鼠血清酶学无显著改变；ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组大鼠血清丙氨酸??氨基转移酶（ａｌａｎｉｎｅ?ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ａｓｐａｒｔａｔｅ??ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＳＴ）及碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅ?ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）水平均显著升高，??提示１６周ＨＦＤ饲喂可造成大鼠肝脏损伤。与ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ组相比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ??组大鼠血清ＡＬＴ及ＡＳＴ水平显著降低，ＡＬＰ水平无显著改变。该结果表明ＴＭＡＯ??可减轻ＨＦＤ诱导的大鼠肝损伤，与组织学结果一致。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[2]Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model[J]. Jian-Gao Fan, Zheng-Jie Xu, Guo-Liang Wang, Department of Gastroenterology, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University, Shanghai 200080, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(32)
[3]Effects of low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia[J]. Jian-Gao Fan Lan Zhong Zheng-Jie Xu Li-Yan Tia Xiao-Dong Ding Guo-Liang Wang Department of Gastroenterology,Shanghai First People’s Hospital,Jiaotong University,Shanghai 200080,China Min-Sheng Li Department of Pathology,Medical School,Fudan University,Shanghai 200032,China. World Journal of Gastroenterology. 2003(09)
本文编号：3126146
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