糖肾方及其有效成分改善非酒精性脂肪性肝病的作用及相关机制研究
发布时间：2021-04-10 12:14
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是当今世界上常见的慢性肝脏疾病之一[1]早期单纯脂肪肝如不及时干预,可以进展为肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌,甚至导致死亡[2,3]。NAFLD最主要的病理改变是肝细胞内脂质蓄积,其持续存在可诱发氧化应激、内质网应激,造成肝细胞损伤和肝细胞凋亡,导致肝脏炎症和纤维化,肝脏丧失功能[4-6]。目前,除去调整生活方式、限制能量摄入、减重手术等非药物治疗外,针对NAFLD的治疗药物仍旧匮乏[7,8]。中医药基于中医辨证论治理论,广泛用于治疗慢性肝脏疾病。糖肾方（Tangshen formula,TSF）是本课题组李平教授继承和吸取国内名家临证经验,结合自身临床实践和现代研究成果研创的中药复方[9,10]。刺芒柄花素,是糖肾方中的一种异黄酮化合物,前期由液相色谱-质谱仪（liquid chromatograph-mass spectrometer,LC/MS）鉴定小鼠糖肾方含药血清单体化合物时发现,其可以原药形式由血入肝。糖肾方既往运用和研究主要集中于糖尿病肾脏疾病,较少涉及脂肪性肝病,同时其含有...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１糖肾方改善ＭＣＤＤ诱导的小鼠体重异常减轻??
速进展为肝细胞损害与肝细胞凋亡，肝细胞释放ＡＬＴ、ＡＳＴ，血清ＡＬＴ、ＡＳＴ水平??升高；给予糖肾方治疗后，肝细胞脂质蓄积缓解，肝细胞损害减轻，血清ＡＬＴ、ＡＳＴ??水平，证明糖肾方具有肝脏保护作用（图１．３）。??２７??
ＴＣ、ＬＤＬ入血也相应减少，明显低于ＮＤ喂养小鼠；在经糖肾方灌胃治疗后，小鼠??血清ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ水平在一定程度上恢复，同时血清ＨＤＬ－Ｃ水平回升，以上??证明了糖肾方对全身脂代谢紊乱的改善作用（图１．４）。??６０－１?１５０－ｊ??＾?Ｔ?＾??ｇ?４０－?■?１００－??Ｌ｜ｉ?ＬＪ?＾??ｃｏ?■?ｃｏ?－…??ｏ－Ｌ－＾Ｐ—．?ｏ－Ｌ＾Ｐ—Ｕ——??ＮＤ?ＭＣＤＤ?ＭＣＤＤ，ＴＳＦ?ＮＤ?ＭＣＤＯ?ＭＣＤＤ＋ＴＳＦ??＾?１〇１?＾?１００－??－〇?■〇??￣〇）?８－?ｔ?＂〇）?８０－??〇?６－?〇?６０－?Ｉ??＾４＇?Ｈ?ａ?ｒ＾ｉ?§４〇－?Ｂ?Ａｎ??ｉＪｌｔＤ?ｉ：ＪｕＪＩ??ＮＤ?ＭＣＤＤ?ＭＣＤＤ＋ＴＳＦ?ＮＯ?ＭＣＯＯ?ＭＣＤＤ＊ＴＳＦ??图１．４糖肾方缓解ＭＣＤＤ喂养小鼠的血脂紊乱??注：ａＦ＜０．０５、ｂＰ＜０．０１ｖｓ．?ＮＤ?组；ＣＰ＜０．０５，?ｄＰ＜０．０１ｖｓ．?ＭＣＤＤ?组。??２糖肾方对ＰＡ刺激肝细胞的影响??２．１筛选糖肾方的干预浓度??以０＿３?ｍＭ?ＰＡ刺激ＨｅｐＧ２细胞和原代小鼠肝细胞２４?ｈ，使其形成脂肪变性的??肝细胞，然ｆｅ加入梯度浓度糖肾方（终浓度为２５（ｊｇ／ｍＬ、５０ｐｇ／ｍＬ、１００ｐｇ／ｍＬ、??２８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]多不饱和脂肪酸增加胰岛素敏感性机制的进展[J]. 曹星华,姚敏,王瑞英,刘志红. 河北医科大学学报. 2018(04)
[2]细胞自噬的分子调控机制研究进展[J]. 李媛,高维娟. 承德医学院学报. 2018(02)
[3]Autophagy activation by Jiang Zhi Granule protects against metabolic stress-induced hepatocyte injury[J]. Yi-Yuan Zheng,Miao Wang,Xiang-Bing Shu,Pei-Yong Zheng,Guang Ji. World Journal of Gastroenterology. 2018(09)
[4]细胞自噬与疾病发生发展的关系及作为治疗靶点的研究进展[J]. 苑杰,江沛,吕佩源,崔昌萌. 医学研究生学报. 2018(01)
[5]维持自噬稳态:阿尔茨海默病的防治新策略[J]. 龙志敏,贺桂琼. 现代医药卫生. 2017(18)
[6]细胞自噬在急性肾损伤中的作用[J]. 楚嫚嫚,吴玉斌. 国际儿科学杂志. 2017 (07)
[7]影响瞬时弹性成像诊断肝纤维化分期因素的研究进展[J]. 高扬,王朋,平杰,张玲,张秉宜,王君. 海南医学. 2017(06)
[8]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[9]Herbal medicines and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hong Yao,Yu-Jie Qiao,Ya-Li Zhao,Xu-Feng Tao,Li-Na Xu,Lian-Hong Yin,Yan Qi,Jin-Yong Peng. World Journal of Gastroenterology. 2016(30)
[10]Resveratrol and fenofibrate ameliorate fructose-induced nonalcoholic steatohepatitis by modulation of genes expression[J]. Enas A Abd El-Haleim,Ashraf K Bahgat,Samira Saleh. World Journal of Gastroenterology. 2016(10)
博士论文
[1]雷帕霉素通过Ca2+-CaMKⅡ介导mTORC1/2和PP2A/PTEN-Erk1/2信号网络抑制hsBAFF激活B细胞分子机理研究[D]. 曾庆玉.南京师范大学 2016
[2]糖肾方改善C57BLKS/J db/db小鼠脂代谢紊乱的作用及相关机制研究[D]. 孔勤.北京协和医学院 2016
[3]四逆散加味对肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1及RhoA相关信号的调控研究[D]. 王剑锋.南京中医药大学 2013
[4]饥饿诱导的自噬在多发性骨髓瘤细胞中的特点及冬凌草甲素作用的机制研究[D]. 曾蓉.华中科技大学 2011
硕士论文
[1]基于网络药理学的UCG及糖肾方的作用靶点预测及机制探讨[D]. 黄志强.广东药科大学 2017
[2]他汀类药物延缓慢性肝病患者肝纤维化进展的荟萃分析[D]. 马小雯.山东大学 2017
[3]刺芒柄花素上调胆固醇逆转运途径关键蛋白SR-BI和ABCA1及抗动脉粥样硬化作用研究[D]. 赵培.中国协和医科大学 2009
本文编号：3129620
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１糖肾方改善ＭＣＤＤ诱导的小鼠体重异常减轻??
速进展为肝细胞损害与肝细胞凋亡，肝细胞释放ＡＬＴ、ＡＳＴ，血清ＡＬＴ、ＡＳＴ水平??升高；给予糖肾方治疗后，肝细胞脂质蓄积缓解，肝细胞损害减轻，血清ＡＬＴ、ＡＳＴ??水平，证明糖肾方具有肝脏保护作用（图１．３）。??２７??
ＴＣ、ＬＤＬ入血也相应减少，明显低于ＮＤ喂养小鼠；在经糖肾方灌胃治疗后，小鼠??血清ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ水平在一定程度上恢复，同时血清ＨＤＬ－Ｃ水平回升，以上??证明了糖肾方对全身脂代谢紊乱的改善作用（图１．４）。??６０－１?１５０－ｊ??＾?Ｔ?＾??ｇ?４０－?■?１００－??Ｌ｜ｉ?ＬＪ?＾??ｃｏ?■?ｃｏ?－…??ｏ－Ｌ－＾Ｐ—．?ｏ－Ｌ＾Ｐ—Ｕ——??ＮＤ?ＭＣＤＤ?ＭＣＤＤ，ＴＳＦ?ＮＤ?ＭＣＤＯ?ＭＣＤＤ＋ＴＳＦ??＾?１〇１?＾?１００－??－〇?■〇??￣〇）?８－?ｔ?＂〇）?８０－??〇?６－?〇?６０－?Ｉ??＾４＇?Ｈ?ａ?ｒ＾ｉ?§４〇－?Ｂ?Ａｎ??ｉＪｌｔＤ?ｉ：ＪｕＪＩ??ＮＤ?ＭＣＤＤ?ＭＣＤＤ＋ＴＳＦ?ＮＯ?ＭＣＯＯ?ＭＣＤＤ＊ＴＳＦ??图１．４糖肾方缓解ＭＣＤＤ喂养小鼠的血脂紊乱??注：ａＦ＜０．０５、ｂＰ＜０．０１ｖｓ．?ＮＤ?组；ＣＰ＜０．０５，?ｄＰ＜０．０１ｖｓ．?ＭＣＤＤ?组。??２糖肾方对ＰＡ刺激肝细胞的影响??２．１筛选糖肾方的干预浓度??以０＿３?ｍＭ?ＰＡ刺激ＨｅｐＧ２细胞和原代小鼠肝细胞２４?ｈ，使其形成脂肪变性的??肝细胞，然ｆｅ加入梯度浓度糖肾方（终浓度为２５（ｊｇ／ｍＬ、５０ｐｇ／ｍＬ、１００ｐｇ／ｍＬ、??２８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]多不饱和脂肪酸增加胰岛素敏感性机制的进展[J]. 曹星华,姚敏,王瑞英,刘志红. 河北医科大学学报. 2018(04)
[2]细胞自噬的分子调控机制研究进展[J]. 李媛,高维娟. 承德医学院学报. 2018(02)
[3]Autophagy activation by Jiang Zhi Granule protects against metabolic stress-induced hepatocyte injury[J]. Yi-Yuan Zheng,Miao Wang,Xiang-Bing Shu,Pei-Yong Zheng,Guang Ji. World Journal of Gastroenterology. 2018(09)
[4]细胞自噬与疾病发生发展的关系及作为治疗靶点的研究进展[J]. 苑杰,江沛,吕佩源,崔昌萌. 医学研究生学报. 2018(01)
[5]维持自噬稳态:阿尔茨海默病的防治新策略[J]. 龙志敏,贺桂琼. 现代医药卫生. 2017(18)
[6]细胞自噬在急性肾损伤中的作用[J]. 楚嫚嫚,吴玉斌. 国际儿科学杂志. 2017 (07)
[7]影响瞬时弹性成像诊断肝纤维化分期因素的研究进展[J]. 高扬,王朋,平杰,张玲,张秉宜,王君. 海南医学. 2017(06)
[8]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[9]Herbal medicines and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hong Yao,Yu-Jie Qiao,Ya-Li Zhao,Xu-Feng Tao,Li-Na Xu,Lian-Hong Yin,Yan Qi,Jin-Yong Peng. World Journal of Gastroenterology. 2016(30)
[10]Resveratrol and fenofibrate ameliorate fructose-induced nonalcoholic steatohepatitis by modulation of genes expression[J]. Enas A Abd El-Haleim,Ashraf K Bahgat,Samira Saleh. World Journal of Gastroenterology. 2016(10)
博士论文
[1]雷帕霉素通过Ca2+-CaMKⅡ介导mTORC1/2和PP2A/PTEN-Erk1/2信号网络抑制hsBAFF激活B细胞分子机理研究[D]. 曾庆玉.南京师范大学 2016
[2]糖肾方改善C57BLKS/J db/db小鼠脂代谢紊乱的作用及相关机制研究[D]. 孔勤.北京协和医学院 2016
[3]四逆散加味对肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1及RhoA相关信号的调控研究[D]. 王剑锋.南京中医药大学 2013
[4]饥饿诱导的自噬在多发性骨髓瘤细胞中的特点及冬凌草甲素作用的机制研究[D]. 曾蓉.华中科技大学 2011
硕士论文
[1]基于网络药理学的UCG及糖肾方的作用靶点预测及机制探讨[D]. 黄志强.广东药科大学 2017
[2]他汀类药物延缓慢性肝病患者肝纤维化进展的荟萃分析[D]. 马小雯.山东大学 2017
[3]刺芒柄花素上调胆固醇逆转运途径关键蛋白SR-BI和ABCA1及抗动脉粥样硬化作用研究[D]. 赵培.中国协和医科大学 2009
本文编号：3129620
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