RSK4在食管鳞状细胞癌转移、放疗抵抗及肿瘤干细胞特性中的作用及机制研究

发布时间：2021-04-12 01:02

　　研究背景食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发生率居各种恶性肿瘤第七位,死亡率居第六。食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）是食管癌最常见的组织学类型,全球超过一半的ESCC病例发生在中国。尽管临床上有针对ESCC的多种治疗方法,但晚期ESCC的5年总生存率仅为15%。放射治疗是ESCC一种重要的治疗方式,特别是对那些手术不可切除的晚期食管癌患者。遗憾的是,肿瘤细胞的放疗抵抗会导致ESCC的复发和治疗失败,大多数患者在病理缓解后仍有复发。肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）是一种肿瘤细胞亚群,具有很高的致瘤潜能和对传统抗癌治疗的耐受性,是多种恶性肿瘤难以治愈的根源。越来越多的证据表明,CSC可以促进ESCC的放疗抵抗和远处转移,从而导致ESCC的放射治疗失败和复发。因此,阐明ESCC中CSC调控的分子机制,找到有效的分子治疗靶点,对改善ESCC患者的治疗和预后具有重要意义。RSK4是核糖体s6蛋白激酶（ribosomal s6 kinase,RSK）家族成员之一,与机体多种生理功能密切相关,包括调节基因转录、调控细... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：158 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图12015年男性ESCC全球发病率[3]

第八版UICC/AJCC食管鳞癌分类标准[88]

空军军医大学博士学位论文-22-图3第八版UICC/AJCC食管鳞癌病理（左）与临床分期（右）标准[88]1.4.3病理特征食管癌好发于三个生理性狭窄，以中段最多见，其次为下段，上段最少。在大体病理上可分为早期癌和中晚期癌。早期癌病变局限，多为原位癌或黏膜内癌，未侵犯肌层，无淋巴结转移，可分为息肉样、斑块样、隐伏型和扁平型。中晚期癌逐渐累及食管全周、突入腔内或穿透管壁，可分为髓样型、蕈伞型、溃疡型和缩窄型。镜下，食管癌组织类型包括鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、神经内分泌癌、粘液表皮样癌、腺样囊腺癌等类型。中国人最常见的为鳞状细胞癌（约90％）。镜下，ESCC的组织学特点与其他部位的鳞状细胞癌类似，具有增大的、多囊泡的细胞核以及嗜酸性的斑块样细胞质。结缔组织生成、炎症间质反应、核多形性及角化程度变化非常大，偶有腺体和粘液分泌。根据鳞状细胞分化程度可分为高、中、低分化，中分化鳞癌占食管鳞癌的大多数（2/3）。ESCC有其亚型或变异型，包括梭形细胞癌、疣状癌以及基底细胞样鳞癌等。ESCC的癌前病变是鳞状细胞不典型增生（上皮内瘤变），为局限于黏膜内的细胞形态和结构上的新生上皮细胞出现。鳞状细胞不典型增生可以进一步分为低度或高度不典型增生。低度不典型增生常可以恢复为鳞状上皮，但是有15%的患者进展为高度不典型增生。一项前瞻性随访研究发现，鳞状细胞不典型增生患者在15年内有9%发展为侵袭性鳞癌，而高度不典型增生患者在8年内30%发展为侵袭性鳞癌[89]。1.5治疗食管癌三野（腹部、胸部和颈部）淋巴结清扫术的手术效果正在达到技术发展的


本文编号：3132297