1)白头翁皂苷A/D衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究 2)钯催化异腈参与的偶联反应在合成二芳酮及4-胺基-3-酰基-2

发布时间：2021-04-12 21:34

　　近20年来全世界恶性肿瘤发病率呈显著上升趋势,恶性肿瘤是导致人类死亡的主要杀手。从天然产物中寻找新的抗肿瘤药物是抗肿瘤药物发现的主要途径之一。现代研究发现,来源于100多种植物的至少150种天然三萜皂苷类成分具备潜在的抗肿瘤活性。白头翁皂苷A/D具有明确的体内、外抗肿瘤活性,溶血毒性是阻碍其作为临床抗肿瘤剂的主要绊脚石。为了消除其溶血毒性,本研究以白头翁皂苷A/D为先导物,设计、合成22个衍生物,并进行了深入的生物活性评价:1)采用MTT法评价衍生物对A-549人肺癌细胞、BEL-7402人肝癌细胞、SMMC-7721人肝癌细胞、HL-7702人肝细胞的细胞毒性;2)评价衍生物的体外溶血毒性;3)评价衍生物对酯酶水解的稳定性;4)化合物PS-7、PS-17的小鼠急性毒性试验;5)化合物PS-7、PS-17的初步药代动力学研究;6)化合物PS-7在大鼠体内的组织分布研究;7)化合物PS-7、PS-17、PS-20小鼠体内抗肿瘤试验研究。本研究总结了白头翁皂苷A/D衍生物的构效关系、构毒关系:1)28-COOH与细胞毒性密切相关;2)28-羧基进行酯化,对改善皂苷的溶血性不利;3)衍生物的... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一部分 白头翁皂苷A/D衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究
    第一章 具有抗肿瘤活性的三萜皂苷的研究概述
        1.1 前言
        1.2 三萜皂苷抗肿瘤构效关系研究进展
        1.3 三萜皂苷抗肿瘤作用机制研究进展
        1.4 皂苷溶血毒性的研究进展
        1.5 白头翁皂苷A/D的研究进展
        1.6 课题的提出
        参考文献
    第二章 白头翁皂苷A/D衍生物的设计、合成研究
        2.1 白头翁皂苷A/D衍生物的设计
        2.2 白头翁皂苷A/D衍生物的合成
        参考文献
    第三章 白头翁皂苷A/D衍生物的生物活性评价
        3.1 细胞毒性研究
        3.2 溶血性研究
        3.3 酯酶的体外水解稳定性研究
        3.4 化合物PS-7、PS-17小鼠急性毒性试验
        3.5 化合物PS-7、PS-17的初步药代动力学研究
        3.6 化合物PS-7 在大鼠体内的组织分布研究
        3.7 化合物PS-7、PS-17、PS-20小鼠体内抗肿瘤试验研究
        3.8 羟丙基-β-环糊精包合物的制备及初步质量评价
        3.9 总结
        参考文献
    第四章 实验部分
第二部分 钯催化异腈参与的偶联反应在合成二芳酮及 4-胺基3酰基2萘酚中的应用
    第一章 钯催化异腈参与的偶联反应研究概况
        1.1 钯催化偶联反应的概述
        1.2 钯催化羰基化偶联反应的概述
        1.3 异腈的概述
        1.4 钯催化异腈参与的偶联反应的研究概述
        1.5 课题的提出
        参考文献
    第二章 钯催化二芳酮的合成
        2.1 前言
        2.2 实验的设计
        2.3 实验部分
        2.4 结果与讨论
        参考文献
    第三章 钯催化 4-胺基3酰基 2-萘酚的合成
        3.1 前言
        3.2 实验的设计
        3.3 实验部分
        3.4 结果与讨论
        参考文献
攻读博士学位期间公开发表的论文和主持的项目
附图
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]白头翁化学成分研究[J]. 丁秀娟,陈重,李夏,李笑然,许琼明,杨世林.  中草药. 2010(12)
[2]低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究[J]. 康欣梅,张清媛,佟丹丹,赵文辉.  中国中西医结合杂志. 2005(08)
[3]土贝母皂苷对HL-60细胞周期作用的研究[J]. 胡章,马润娣,于立坚.  肿瘤防治杂志. 2005(03)
[4]23-羟基白桦酸体内抗肿瘤作用实验研究[J]. 钟长斌,李祥,陈建伟.  实用中医内科杂志. 2003(02)
[5]土贝母苷甲和苷乙的抗肿瘤作用[J]. 于立坚,马润娣,于廷曦.  中国新药杂志. 2002(09)

硕士论文
[1]白头翁总皂苷碱水解产物的抗肿瘤作用及机制研究[D]. 季秀美.苏州大学 2013
[2]中药白头翁化学成分研究<二>[D]. 舒展.苏州大学 2012
[3]中药白头翁化学成分研究[D]. 丁秀娟.苏州大学 2010



本文编号：3134020