载泼尼松龙磷酸钠重组高密度脂蛋白的构建及其对系统性红斑狼疮小鼠模型的治疗作用

发布时间：2021-04-14 15:00

　　目的:糖皮质激素是系统性红斑狼疮中最有效且常用的治疗药物。然而,由于糖皮质激素在体内作用广泛,存在大量脱靶效应,长期、大剂量使用后会出现众多副作用,严重限制了糖皮质激素的使用。本研究拟利用apo E重组高密度脂蛋白,包载泼尼松龙磷酸钠,从而构建出一种包载糖皮质激素的新型纳米药物,增加糖皮质激素的靶向性,并将其运用于系统性红斑狼疮小鼠模型,初探对于系统性红斑狼疮的治疗效果。方法:1.利用apo E3重组高密度脂蛋白,磷酸钙核作为纳米制剂核心,包载泼尼松龙磷酸钠,形成载糖皮质激素的纳米制剂PLP-Ca P-r HDL。通过粒径zeta电位测定仪测定制剂粒径和zeta电位、透射电镜观察制剂形态和高效液相色谱系统检测包封率,分析制剂的表征和包封率。2.通过高内涵分析仪检测小鼠巨噬细胞系RAW264.7摄取PLP-Ca P-r HDL情况,马尔文活体组织成像系统观察PLP-Ca Pr HDL在MRL/lpr小鼠活体组织中的分布和激光共聚焦显微镜观察PLP-Ca P-r HDL在组织冰冻切片中的分布,探索PLP-Ca P-r HDL的靶向性。3.体外实验用realtime PCR、ELISA检测P... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

PLP-CaP-LNC(A)和PLP-CaP-rHDL(B)的光散射粒径分布

上海交通大学博士学位论文-12-线条流畅，分布均匀。部分纳米制剂颗粒稍大，粒径约35nm。PLP-CaP-rHDL整体结构清晰，圆整均一。AB图2.PLP-CaP-LNC(A)和PLP-CaP-rHDL(B)的透射电子显微镜照片Figure2.TEMimagesofPLP-CaP-LNC(A)andPLP-CaP-rHDL(B)标尺：50nm。3.2PLP-CaP-rHDL的包封率经高效液相色谱系统测定，PLP-CaP-rHDL的色谱图如图3所示。泼尼松龙磷酸钠的保留时间约4分钟左右，峰型良好，无双峰，无异常峰型，在空白对照组中观察到样品峰处存在一定干扰，因此在计算过程中予以减去干扰值。计算得标准曲线为y=62456x-29750，R2=0.9937。标准曲线的线性良好。经计算后，高效液相色谱系统测得PLP-CaP-rHDL的包封率为82.87%。Ay=62456x-29750R2=0.993702000004000006000008000001000000120000005101520

上海交通大学博士学位论文-13-BCD图3.PLP-CaP-rHDL的高效液相色谱图Figure3.HPLCchromatogramsofPLP-CaP-rHDL(A)标准曲线；（B）空白；(C)16μg/ml标准溶液；(D)样品。4讨论泼尼松龙磷酸钠是一种合成的糖皮质激素，具有抗炎和免疫调节作用。化学分子式为C21H27Na2O8P，分子量为484.39，结构式如图4。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Reconstituted high-density lipoproteins: novel biomimetic nanocarriers for drug delivery[J]. Xinyi Ma,Qingxiang Song,Xiaoling Gao.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(01)



本文编号：3137524