局部肾素血管紧张素系统在免疫性肾病中变化的研究
发布时间：2021-04-14 21:26
第一部分 肾脏肾素血管紧张系统在儿童免疫性肾病中的变化研究目的观察免疫性肾病患儿肾组织中血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、血管紧张素转换酶1（ACE1）、血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]、血管紧张素转换酶2（ACE2）表达及尿血管紧张素原（uAGT）含量在儿童免疫性肾病中的变化,探讨局部肾素血管紧张素系统（RAS）激活与病情严重程度的相关性及uAGT作为反应肾内RAS活性标志物的可能性。方法对经肾活检明确病理的原发性肾病综合征（PNS）21例、IgA肾病（IgAN）30例,急性链球菌感染后肾小球肾炎（APSGN）5例,C3肾小球肾炎（C3GN）1例,紫癜性肾炎（HSPN）103例,狼疮性肾炎（LN）11例,肝豆状核变性（HLD）伴肾损伤1例进行横向研究。评估患儿的一般情况、临床指标,采用免疫组织化学法检测Ang Ⅱ、ACE1、AAng-（1-7）、ACE2在儿童肾脏内的表达,ELISA法检测患儿uAGT的变化;应用计算机图像处理系统分析免疫组化结果;并分析uAGT与肾内RAS成分表达含量及24h尿蛋白排泄量的相关性。以病理结果为肾小球轻微病变44例作为肾脏免疫组化对照组,以201...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PNS患儿肾组织内RAS表达与分布（免疫组织化学法，光镜）
安徽医科大学博士学位论文31阴性YZà图2：IgAN患儿肾组织内RAS表达与分布（免疫组织化学法，光镜）Fig2RASexpressionanddistributioninrenaltissueofIgANchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在IgAN患儿中，AngII主要表达于肾小管上皮细胞胞浆，且随着病理级别加重在肾小球内皮细胞、系膜细胞中亦有大量表达；Ang-(1-7)主要表达于肾小管上皮细胞胞浆，肾小球系膜区、内皮细胞亦有表达，在IgANI级中肾小管管腔膜有较强表达；ACE1与ACE2主要表达于肾小管管腔膜表面。阴性对照中无AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2阳性表达（图2Y～）。与对照组相比，IgAN各组AngII、ACE1表达强度增强、表达范围增大，Ang-(1-7)、ACE2表达强度减弱、表达范围缩小，且随着病理级别加重变化越加明显（图2E～X）。3.2.2.4uAGT/uCr与各指标间的相关分析结果uAGT/uCr与肾组织AngII阳性表达含量、ACE1阳性表达含量、24h尿蛋白排泄量呈正相关(r=0.842、0.851、0.881；P=0.000、0.000、0.000)；与肾组织Ang-(1-7)阳性表达含量、ACE2阳性表达含量、血白蛋白呈负相关(r=-0.844、-0.759、-0.743；P=0.000、0.000、0.000)；与血肌酐、eGFR无相关性(r=0.163、-0.057；P=0.389、0.764)。3.2.3HSPN患儿肾内RAS表达、uAGT/uCr水平变化及uAGT/uCr与各指标相关分析结果3.2.3.1HSPN患儿基本资料103例HSPN患儿，年龄（3～16）岁[(9.07±2.76)岁]；男65例，女38例；I级6例，IIa级30例，IIb级7例，IIIa级54例，IIIb级6例。3.2.3.2HSPN患儿临床指标及uAGT/uCr含量变化与正常组相比，对照组各项临床指标及uAGT/uCr无明显差异(P＞0.05)；而HSPN患儿与正常组及对照组相比，24h尿蛋白定量及uAGT/uCr明显增高，血白蛋白下降，差异具有显著性差异（P＜0.05）；血肌酐及eGFR无显著性
安徽医科大学博士学位论文33HSPNIIa级IJKLHSPNIIb级MNOPHSPNIIIa级QRSTHSPNIIIb级UVWX阴性YZà图3HSPN患儿肾组织内RAS表达与分布（免疫组织化学法，光镜）Fig3RASexpressionanddistributioninrenaltissueofHSPNchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在HSPN患儿中，AngII主要表达于肾小管上皮细胞胞质，在肾小管上皮细胞胞质及管腔表面、肾小球的系膜、毛细血管襻均可见Ang-(1-7)表达，ACE1与ACE2主要表达于在肾小管管腔膜表面。阴性对照中无AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2阳性表达（图Y～）。与对照组相比，HSPN各组AngII、ACE1表达强度增强、表达范围增大，Ang-(1-7)、ACE2表达强度减弱、表达范围缩小，且随着病理级别加重变化逐渐明显（图3E～X）。3.2.3.4HSPN患儿uAGT/uCr与各指标间相关分析结果HSPN患儿中uAGT/uCr与肾组织AngII阳性表达含量、ACE1阳性表达含量、24h尿蛋白排泄量呈正相关(r=0.858、0.882、0.859；P=0.000、0.000、0.000)；与肾组织Ang-(1-7)阳性表达含量、ACE2阳性表达含量、血白蛋白呈负相关(r=-0.771、-0.820、-0.656；P=0.000、0.000、0.000)；与血肌酐、eGFR无相关性(r=0.104、-0.153；P=0.295、0.123)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]血管紧张素1-7通过Mas受体减轻血管紧张素Ⅱ所致人肾小球内皮细胞损伤[J]. 张晓翠,侯兆玉,张红利,邓芳. 中国病理生理杂志. 2018(05)
[2]氧化应激相关心血管疾病与NF-κB信号通路关系的研究现状[J]. 刘捡娣,谢龙,谢东明. 赣南医学院学报. 2018(03)
[3]连续性肾脏替代疗法联合血必净对脓毒症合并急性肾损伤患者T淋巴细胞亚群的影响[J]. 谢丽平,王春枝. 临床医学. 2017(12)
[4]血管紧张素原在儿童过敏性紫癜肾炎发生发展中的作用[J]. 李涛,邓芳,张晓翠,赵其星,李秀,张红利. 中国现代医学杂志. 2017(16)
[5]脓毒症性急性肾损伤患者CD4+ T淋巴细胞内三磷酸腺苷水平变化及其与肾功能转归的关系[J]. 朱潮涌,李洁,毛明锋,黄甘霖,鲍晓红,金烈. 中国全科医学. 2016(08)
[6]氧化应激过程中信号转导通路的研究进展[J]. 陈榕,夏中元,孟庆涛,魏晓冬. 山东医药. 2015(29)
[7]腹腔注射血必净对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能的影响及机制探讨[J]. 程星,曹丽萍,乔佑杰,王永明. 山东医药. 2015(23)
[8]肝豆状核变性的肾脏表现和治疗方法[J]. 党西强. 临床肾脏病杂志. 2012 (11)
[9]血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与儿童急性链球菌感染后肾小球肾炎的相关研究[J]. 李华荣,沈颖,樊剑锋,孟繁英,刘小荣. 中国实用儿科杂志. 2008(08)
[10]IgA肾病早期肾脏局部RAS的活化与调节[J]. 周楠,沈颖,焦莉平,王辉,孟群. 首都医科大学学报. 2005(05)
硕士论文
[1]血管紧张素（1-7）对糖尿病大鼠肝脏炎症通路IKKβ/NF-κB的影响[D]. 郭红.山西医科大学 2017
[2]Ang-（1-7）通过抗炎作用减轻高脂饮食诱导的小鼠肾脏损伤[D]. 郑雅宁.重庆医科大学 2016
本文编号：3138044
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PNS患儿肾组织内RAS表达与分布（免疫组织化学法，光镜）
安徽医科大学博士学位论文31阴性YZà图2：IgAN患儿肾组织内RAS表达与分布（免疫组织化学法，光镜）Fig2RASexpressionanddistributioninrenaltissueofIgANchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在IgAN患儿中，AngII主要表达于肾小管上皮细胞胞浆，且随着病理级别加重在肾小球内皮细胞、系膜细胞中亦有大量表达；Ang-(1-7)主要表达于肾小管上皮细胞胞浆，肾小球系膜区、内皮细胞亦有表达，在IgANI级中肾小管管腔膜有较强表达；ACE1与ACE2主要表达于肾小管管腔膜表面。阴性对照中无AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2阳性表达（图2Y～）。与对照组相比，IgAN各组AngII、ACE1表达强度增强、表达范围增大，Ang-(1-7)、ACE2表达强度减弱、表达范围缩小，且随着病理级别加重变化越加明显（图2E～X）。3.2.2.4uAGT/uCr与各指标间的相关分析结果uAGT/uCr与肾组织AngII阳性表达含量、ACE1阳性表达含量、24h尿蛋白排泄量呈正相关(r=0.842、0.851、0.881；P=0.000、0.000、0.000)；与肾组织Ang-(1-7)阳性表达含量、ACE2阳性表达含量、血白蛋白呈负相关(r=-0.844、-0.759、-0.743；P=0.000、0.000、0.000)；与血肌酐、eGFR无相关性(r=0.163、-0.057；P=0.389、0.764)。3.2.3HSPN患儿肾内RAS表达、uAGT/uCr水平变化及uAGT/uCr与各指标相关分析结果3.2.3.1HSPN患儿基本资料103例HSPN患儿，年龄（3～16）岁[(9.07±2.76)岁]；男65例，女38例；I级6例，IIa级30例，IIb级7例，IIIa级54例，IIIb级6例。3.2.3.2HSPN患儿临床指标及uAGT/uCr含量变化与正常组相比，对照组各项临床指标及uAGT/uCr无明显差异(P＞0.05)；而HSPN患儿与正常组及对照组相比，24h尿蛋白定量及uAGT/uCr明显增高，血白蛋白下降，差异具有显著性差异（P＜0.05）；血肌酐及eGFR无显著性
安徽医科大学博士学位论文33HSPNIIa级IJKLHSPNIIb级MNOPHSPNIIIa级QRSTHSPNIIIb级UVWX阴性YZà图3HSPN患儿肾组织内RAS表达与分布（免疫组织化学法，光镜）Fig3RASexpressionanddistributioninrenaltissueofHSPNchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在HSPN患儿中，AngII主要表达于肾小管上皮细胞胞质，在肾小管上皮细胞胞质及管腔表面、肾小球的系膜、毛细血管襻均可见Ang-(1-7)表达，ACE1与ACE2主要表达于在肾小管管腔膜表面。阴性对照中无AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2阳性表达（图Y～）。与对照组相比，HSPN各组AngII、ACE1表达强度增强、表达范围增大，Ang-(1-7)、ACE2表达强度减弱、表达范围缩小，且随着病理级别加重变化逐渐明显（图3E～X）。3.2.3.4HSPN患儿uAGT/uCr与各指标间相关分析结果HSPN患儿中uAGT/uCr与肾组织AngII阳性表达含量、ACE1阳性表达含量、24h尿蛋白排泄量呈正相关(r=0.858、0.882、0.859；P=0.000、0.000、0.000)；与肾组织Ang-(1-7)阳性表达含量、ACE2阳性表达含量、血白蛋白呈负相关(r=-0.771、-0.820、-0.656；P=0.000、0.000、0.000)；与血肌酐、eGFR无相关性(r=0.104、-0.153；P=0.295、0.123)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]血管紧张素1-7通过Mas受体减轻血管紧张素Ⅱ所致人肾小球内皮细胞损伤[J]. 张晓翠,侯兆玉,张红利,邓芳. 中国病理生理杂志. 2018(05)
[2]氧化应激相关心血管疾病与NF-κB信号通路关系的研究现状[J]. 刘捡娣,谢龙,谢东明. 赣南医学院学报. 2018(03)
[3]连续性肾脏替代疗法联合血必净对脓毒症合并急性肾损伤患者T淋巴细胞亚群的影响[J]. 谢丽平,王春枝. 临床医学. 2017(12)
[4]血管紧张素原在儿童过敏性紫癜肾炎发生发展中的作用[J]. 李涛,邓芳,张晓翠,赵其星,李秀,张红利. 中国现代医学杂志. 2017(16)
[5]脓毒症性急性肾损伤患者CD4+ T淋巴细胞内三磷酸腺苷水平变化及其与肾功能转归的关系[J]. 朱潮涌,李洁,毛明锋,黄甘霖,鲍晓红,金烈. 中国全科医学. 2016(08)
[6]氧化应激过程中信号转导通路的研究进展[J]. 陈榕,夏中元,孟庆涛,魏晓冬. 山东医药. 2015(29)
[7]腹腔注射血必净对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能的影响及机制探讨[J]. 程星,曹丽萍,乔佑杰,王永明. 山东医药. 2015(23)
[8]肝豆状核变性的肾脏表现和治疗方法[J]. 党西强. 临床肾脏病杂志. 2012 (11)
[9]血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与儿童急性链球菌感染后肾小球肾炎的相关研究[J]. 李华荣,沈颖,樊剑锋,孟繁英,刘小荣. 中国实用儿科杂志. 2008(08)
[10]IgA肾病早期肾脏局部RAS的活化与调节[J]. 周楠,沈颖,焦莉平,王辉,孟群. 首都医科大学学报. 2005(05)
硕士论文
[1]血管紧张素（1-7）对糖尿病大鼠肝脏炎症通路IKKβ/NF-κB的影响[D]. 郭红.山西医科大学 2017
[2]Ang-（1-7）通过抗炎作用减轻高脂饮食诱导的小鼠肾脏损伤[D]. 郑雅宁.重庆医科大学 2016
本文编号：3138044
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3138044.html
教材专著
