奥贝胆酸通过抗炎作用减轻细菌脂多糖所致小鼠急性肺损伤
发布时间：2021-04-17 11:05
研究背景急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是一种常见的可导致急性呼吸衰竭和死亡的疾病,在过去的几十年里,ALI的发病率和死亡率一直居高不下,目前没有有效的治疗手段和药物。法尼脂X受体（Farnesoid X receptor,FXR）是一种配体依赖的转录因子,在调节胆汁酸代谢中发挥重要作用,奥贝胆酸（obeticholic acid,OCA）是一种人工合成的FXR激动剂,研究表明FXR亦具有抗炎作用。LPS诱导的ALI模型是目前广泛被使用的急性肺损伤动物模型,本实验研究了OCA激活FXR后是否可以减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,以及是否通过降低炎症信号通路进而减轻急性肺损伤。研究目的（1）OCA是否减轻了LPS诱导的小鼠急性肺损伤;（2）OCA是否通过抑制炎症信号进而减轻了LPS诱导的小鼠急性肺损伤。实验方法将60只雄性小鼠随机分为6组（每组10只）,分别为Control组（即对照组）,单纯OCA组,LPS-2h组,LPS-6h组,LPS+OCA-2h以及LPS+OCA-6h组。单纯OCA组小鼠,以及LPS+OCA-2h组和LPS+OCA-6h组小鼠在LPS注射前...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
OCA预处理对LPS暴露引起的小鼠急性肺损伤的影响
安徽医科大学博士学位论文41Figure1A.EffectsofOCApre-treatmentonLPS-inducedacutelunginjuryinmice.Sixtymalemicewererandomlydiviededsixgroups.OCAgroupmicewereorallyadministeredwithOCA(5mg/kg,dissolvedincornoil)orcornoiloncedailyfor3consecutivedays.Allmicewerei.p.injectedwithLPS(1.0mg/kg)at1hafterthelastOCAorcornoiltreatment.ControlandOCAgroupmiceweretreatedwiththesamevolumeofnormalsaline.Allmiceweresacrificedat2hor6hafterLPSexposure.Figure1A,HEstaining,magnification×400(N=10).图1B.小鼠肺损伤组织病理评分。60只雄鼠随机分成6组，用OCA（i.g.5mg/kg）或玉米油连续处理三天，1h后腹腔注射LPS（1.0mg/kg），Control组和OCA注射同体积的生理盐水。LPS组和OCA+LPS组小鼠在LPS注射后2h或6h剖杀。（图1B）小鼠肺损伤组织病理评分，*P<0.05，**P<0.01，(N=10)。Figure1B.Pathologicalscoresforpulmonaryinjurywereevaluatedineachslide.Sixtymalemicewererandomlydiviededsixgroups.OCAgroupmicewereorallyadministeredwithOCA(5mg/kg,dissolvedincornoil)orcornoiloncedailyfor3consecutivedays.Allmicewerei.p.injectedwithLPS(1.0mg/kg)at1hafterthelastOCAorcornoiltreatment.ControlandOCAgroupmiceweretreatedwiththesamevolumeofnormalsaline.Allmiceweresacrificedat2hor6hafterLPSexposure.Figure1B,Pathologicalscoresforpulmonaryinjurywereevaluatedineach
安徽医科大学博士学位论文42slide.Datawereexpressedasmeans±SEMof10samplesfrom10differentmice.*P<0.05,**P<0.01(N=10).3.2OCA预处理减弱LPS暴露引起的肺组织中促炎因子和趋化因子的升高为了探讨OCA减轻LPS诱发的小鼠急性肺损伤的机制，我们首先检测了小鼠肺组织中的促炎因子、趋化因子和抗炎因子的mRNA水平，研究结果显示（图2A），LPS暴露2h，Tnf-αmRNA水平明显升高(P<0.01)；OCA预处理后，Tnf-α基因表达明显降低(P<0.01)；LPS暴露6h，Tnf-αmRNA水平仍升高(P<0.01)；OCA预处理后，Tnf-α基因表达有所降低，但与对照组相比，无统计学差异(P>0.05)。检测Il-1βmRNA发现，LPS暴露后2h，肺组织中Il-1βmRNA明显升高(P<0.01)，OCA预处理后，LPS引起的Il-1β基因表达的上调明显被抑制(P<0.01)，见图2B；Il-1βmRNA水平在LPS暴露后6h也是明显升高的(P<0.01)，但是OCA预处理对LPS暴露后6h引起的Il-1β基因表达的上调无明显影响(P>0.05)，见图2B。进一步分析肺组织中促炎因子Tgf-βmRNA水平发现，Tgf-β基因表达水平在LPS暴露后2h是明显上调的(P<0.05)，OCA预处理也明显抑制了Tgf-βmRNA的升高(P<0.05)，见图2C；但是肺组织中Tgf-β基因表达水平在LPS暴露后6h无明显改变(P>0.05)，见图2C。图2A-2C.OCA预处理对LPS上调肺组织中炎症因子表达的影响60只雄鼠随机分成6组，用OCA（i.g.5mg/kg）或玉米油连续处理三天，1h后均腹腔注射LPS（1.0mg/kg）。Control组和OCA组在LPS处理后立即剖杀，LPS组和OCA+LPS组在LPS注射后2h或6h后剖杀。用
本文编号：3143341
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
OCA预处理对LPS暴露引起的小鼠急性肺损伤的影响
安徽医科大学博士学位论文41Figure1A.EffectsofOCApre-treatmentonLPS-inducedacutelunginjuryinmice.Sixtymalemicewererandomlydiviededsixgroups.OCAgroupmicewereorallyadministeredwithOCA(5mg/kg,dissolvedincornoil)orcornoiloncedailyfor3consecutivedays.Allmicewerei.p.injectedwithLPS(1.0mg/kg)at1hafterthelastOCAorcornoiltreatment.ControlandOCAgroupmiceweretreatedwiththesamevolumeofnormalsaline.Allmiceweresacrificedat2hor6hafterLPSexposure.Figure1A,HEstaining,magnification×400(N=10).图1B.小鼠肺损伤组织病理评分。60只雄鼠随机分成6组，用OCA（i.g.5mg/kg）或玉米油连续处理三天，1h后腹腔注射LPS（1.0mg/kg），Control组和OCA注射同体积的生理盐水。LPS组和OCA+LPS组小鼠在LPS注射后2h或6h剖杀。（图1B）小鼠肺损伤组织病理评分，*P<0.05，**P<0.01，(N=10)。Figure1B.Pathologicalscoresforpulmonaryinjurywereevaluatedineachslide.Sixtymalemicewererandomlydiviededsixgroups.OCAgroupmicewereorallyadministeredwithOCA(5mg/kg,dissolvedincornoil)orcornoiloncedailyfor3consecutivedays.Allmicewerei.p.injectedwithLPS(1.0mg/kg)at1hafterthelastOCAorcornoiltreatment.ControlandOCAgroupmiceweretreatedwiththesamevolumeofnormalsaline.Allmiceweresacrificedat2hor6hafterLPSexposure.Figure1B,Pathologicalscoresforpulmonaryinjurywereevaluatedineach
安徽医科大学博士学位论文42slide.Datawereexpressedasmeans±SEMof10samplesfrom10differentmice.*P<0.05,**P<0.01(N=10).3.2OCA预处理减弱LPS暴露引起的肺组织中促炎因子和趋化因子的升高为了探讨OCA减轻LPS诱发的小鼠急性肺损伤的机制，我们首先检测了小鼠肺组织中的促炎因子、趋化因子和抗炎因子的mRNA水平，研究结果显示（图2A），LPS暴露2h，Tnf-αmRNA水平明显升高(P<0.01)；OCA预处理后，Tnf-α基因表达明显降低(P<0.01)；LPS暴露6h，Tnf-αmRNA水平仍升高(P<0.01)；OCA预处理后，Tnf-α基因表达有所降低，但与对照组相比，无统计学差异(P>0.05)。检测Il-1βmRNA发现，LPS暴露后2h，肺组织中Il-1βmRNA明显升高(P<0.01)，OCA预处理后，LPS引起的Il-1β基因表达的上调明显被抑制(P<0.01)，见图2B；Il-1βmRNA水平在LPS暴露后6h也是明显升高的(P<0.01)，但是OCA预处理对LPS暴露后6h引起的Il-1β基因表达的上调无明显影响(P>0.05)，见图2B。进一步分析肺组织中促炎因子Tgf-βmRNA水平发现，Tgf-β基因表达水平在LPS暴露后2h是明显上调的(P<0.05)，OCA预处理也明显抑制了Tgf-βmRNA的升高(P<0.05)，见图2C；但是肺组织中Tgf-β基因表达水平在LPS暴露后6h无明显改变(P>0.05)，见图2C。图2A-2C.OCA预处理对LPS上调肺组织中炎症因子表达的影响60只雄鼠随机分成6组，用OCA（i.g.5mg/kg）或玉米油连续处理三天，1h后均腹腔注射LPS（1.0mg/kg）。Control组和OCA组在LPS处理后立即剖杀，LPS组和OCA+LPS组在LPS注射后2h或6h后剖杀。用
本文编号：3143341
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