从“肾脑相关”论衰老学习记忆功能减退的脑功能失衡机制
发布时间：2021-04-18 13:08
目的:研究衰老状态下学习记忆功能减退在脑不同层次阴阳失衡的表现和发生机制,初步阐明地黄饮子对衰老模型小鼠海马突触可塑性的作用机制,为补肾健脑法提供现代生物学依据。方法:采用理论探讨与实验研究相结合的方法。1、理论探讨:系统梳理中医学和现代医学对衰老及学习认知的认识,探讨从肾论治衰老学习记忆功能减退的可能性。2、实验研究:（1）实验分组:设正常对照组、衰老模型组、地黄饮子（低、中、高剂量）组和盐酸美金刚阳性药物组共计6组。其中,以6月龄雄性SAMP8小鼠作为衰老动物模型,以同月龄雄性SAMR1小鼠为正常对照,其他各组采用同月龄雄性SAMP8小鼠并给予药物干预。（2）给药干预:各组动物正常饮食条件喂养至5月龄后,从第6个月开始地黄饮子（低、中、高剂量）组小鼠分别每天灌胃不同浓度的地黄饮子水煎液（7.51g/kg·d、15.02g/kg·d、30.04g/kg·d）,盐酸美金刚组小鼠灌胃盐酸美金刚混悬液（3.03mg/kg·d）,正常对照组和衰老模型组动物小鼠灌胃等量溶媒。各组动物每天灌胃给药1次,连续1个月后,进行如下指标检测。（3）学习记忆能力评价:采用Morris水迷宫和新物体识别实验...
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：149 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
中医学和现代医学对于学习记忆等认知过程的理解
16部事件或刺激所形成的个体经验总结的基础上所进行的学习过程。这种依靠重复、联系和总结的学习模式又可分为联想式学习、非联想式学习和程序性学习（或熟练与技巧性学习）。前两种学习方式的区别在于：联想式学习是由两种或两种以上的刺激，引起脑内多个中枢神经兴奋，从而能较快地形成巩固联结的学习过程，比如尝试与错误式学习、经典条件反射式学习以及操作条件反射式学习。对于人和动物来说，那些伴有满足效果的或最终导致满足的反应容易巩固下来，上述模式即可通过达到满足而形成稳固的记忆或者反射。相反，非联想式学习模式是在单一刺激反复呈现下形成的习惯化和敏感化的反射消退现象，这是通过对同一刺激重复呈现，在个体经验基础上实现的一种感受性行为变化，是机体得以适应复杂的外部环境变化的重要机制。当经过多次反复训练后，联想式学习或非联想式学习均可达到熟练的程度，此时即形成第三类程序性学习（或熟练与技巧性学习）模式，这种学习模式可以表现出短潜伏期自动化行为的新特点，即下意识或应激性地对外界刺激做出反应性行为。此外，与上述经验式学习不同，还有一种学习过程不需要重复刺激或者个体经验积累作为前期铺垫，而是可以如“顿悟”一般，经过一次性的观察或者模仿即可完成，这种学习模式是建立在非经验式的观察模仿学习之上，通过视觉认知过程完成，称为认知学习。其他的学习模式还有情绪性学习、味-厌恶式学习和印记式学习，这些学习模式大多与动物本能有关，尤其是印记式学习，仅发生于出生后的早期阶段，常常见于鸟类和低等哺乳动物中，是特殊的习得行为模式。图2学习模式分类示意图
17学习是感受事物、形成记忆的前提和必要过程，记忆的识记、保持、再现和认知才是人类认知活动和生活实践的重要组成部分，一切复杂且高级的心理活动的发展，都是以记忆为基础的。20世纪90年代以来，随着认知神经科学的新兴和发展，通过实验分离出多种记忆模式，多重记忆系统理论也逐渐取代了统一的记忆理论，把记忆分为功能和性质不同的多重记忆系统（图3）。目前，公认的记忆模式分类是将其分为短时记忆和长时记忆。图3记忆模式分类示意图1965年，Waugh和Norman首次将感知觉信息短暂保存时间为15～30s的记忆定义为短时记忆，称其为一种容量有限的信息加工器和缓冲器[58]，而Miller将这个有限的容量定义为“记忆广度”，并定量为7±2个信息单元[59]。短时记忆是对外界事物和刺激感觉记忆的中转站，有待形成记忆的内容在这里被保存或者经过有意识地简单加工处理后被储存下来，未来有可能通过复述形成长时记忆。当信息的保存时间超过1分钟，达到数分钟、数小时、数日、数月、数年，乃至终生的记忆过程即为长时记忆。但是记忆不是一成不变的，它会随着时间流逝和阅历的增加从内容和维度上发生变化。因此，长时记忆有了外显记忆和内隐记忆之分。前者是有意识参与的，即人的意识/知识与具体事件（包括发生时间、地点、情节）或者词语语义相结合，形成固定联系的记忆（情节性记忆和语义性记忆）。虽然随着时间流逝这些记忆会不准确或者不稳定，但是经过线索回忆或者情节再现和指认，仍可以对记得的事实做出陈述，因此情节性记忆和语义性记忆又可统称为陈述性记忆。相对于外显记忆，内隐记忆又称非陈述性记忆，它是无法用语言来描述的关于如何去做的记忆，在其提取过程中人的意识参与程度较低甚至是无意识的，多用来程序化地指挥人体对各项技能
【参考文献】：
期刊论文
[1]《黄帝内经》哲学基础与生命科学思想探微[J]. 杨铮铮. 中医药导报. 2019(02)
[2]帕金森痴呆采用盐酸美金刚治疗的效果分析[J]. 陈淑强. 北方药学. 2019(01)
[3]免疫衰老及其相关机制[J]. 张孔雁,董雅洁,王义围. 实用老年医学. 2018(12)
[4]补肾中药对肾虚质大鼠海马区ERK1表达的影响[J]. 孙理军,孙瑜嬬,姜梅,李翠娟,张琪,孙耀光. 现代中医药. 2018(06)
[5]老年痴呆采用乙酰胆碱酶抑制剂类药物和盐酸美金刚的治疗效果研究[J]. 蔡思敏. 中医临床研究. 2018(31)
[6]补肾益髓法对复发缓解型多发性硬化患者认知功能的影响[J]. 赵雪松,樊永平,杨涛,齐崇,王思佳,杨松,孟蓝熙. 中华中医药杂志. 2018(11)
[7]地黄饮子干预阿尔茨海默病患者的疗效观察及作用机制探讨[J]. 张丽,汪园园,周静波,柯斌,杨玉彬,秦鉴,黄颖娟. 中华中医药杂志. 2018(11)
[8]地黄饮子加减治疗阴阳两虚型2型糖尿病的临床观察[J]. 黄蕙莉. 实用糖尿病杂志. 2018(05)
[9]地黄饮子加减治疗中风后失语阴虚证分析[J]. 王清泉. 光明中医. 2018(18)
[10]肾脑复元汤治疗阿尔茨海默病40例临床观察[J]. 尹美美,胡国恒,刘侃,盛望. 湖南中医杂志. 2018(09)
博士论文
[1]人脐带间充质干细胞干预衰老相关认知功能下降的作用及机制研究[D]. 曹宁.中国人民解放军军事医学科学院 2017
[2]《内经》中“神”的内涵及应用研究[D]. 任海燕.山东中医药大学 2016
[3]长期摄入α-亚麻酸对自然衰老大鼠学习记忆能力和阿尔茨海默病样改变的保护作用及机制[D]. 高慧.华中科技大学 2016
[4]五脏为本的中医衰老学说研究[D]. 张伟.成都中医药大学 2015
[5]基于脑髓理论分阴阳论治的补肾活血法干预血管性痴呆的疗效及作用机制研究[D]. 伍大华.湖南中医药大学 2013
[6]《黄帝内经》“神”理论发生学研究[D]. 于晓强.山东中医药大学 2012
[7]发育早期大鼠海马脑片CA1区锥体神经元离子通道特征研究[D]. 郑小波.天津医科大学 2010
[8]颞叶癫痫中医证候研究及柴贝止痫汤对癫痫大鼠GABAAR、NMDAR1表达的影响[D]. 李淑芳.北京中医药大学 2009
[9]寿尔智胶囊对老年性痴呆与海马神经元细胞离子通道的影响[D]. 丁砚兵.湖北中医学院 2009
硕士论文
[1]电针对SAMP8小鼠海马突触功能影响的研究[D]. 李斐斐.福建中医药大学 2018
[2]元气与衰老关系的探讨及大补元煎延缓线虫衰老作用的研究[D]. 许巧.湖北中医药大学 2015
[3]电针联合BMSCs移植治疗对脑出血大鼠脑组织内Glu及其受体GluR2、NMDAR2A表达的影响[D]. 郑宇杰.四川医科大学 2015
[4]穹窿切断后大鼠海马神经元MR、GR表达变化的研究[D]. 张彦慧.中国医科大学 2007
本文编号：3145527
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：149 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
中医学和现代医学对于学习记忆等认知过程的理解
16部事件或刺激所形成的个体经验总结的基础上所进行的学习过程。这种依靠重复、联系和总结的学习模式又可分为联想式学习、非联想式学习和程序性学习（或熟练与技巧性学习）。前两种学习方式的区别在于：联想式学习是由两种或两种以上的刺激，引起脑内多个中枢神经兴奋，从而能较快地形成巩固联结的学习过程，比如尝试与错误式学习、经典条件反射式学习以及操作条件反射式学习。对于人和动物来说，那些伴有满足效果的或最终导致满足的反应容易巩固下来，上述模式即可通过达到满足而形成稳固的记忆或者反射。相反，非联想式学习模式是在单一刺激反复呈现下形成的习惯化和敏感化的反射消退现象，这是通过对同一刺激重复呈现，在个体经验基础上实现的一种感受性行为变化，是机体得以适应复杂的外部环境变化的重要机制。当经过多次反复训练后，联想式学习或非联想式学习均可达到熟练的程度，此时即形成第三类程序性学习（或熟练与技巧性学习）模式，这种学习模式可以表现出短潜伏期自动化行为的新特点，即下意识或应激性地对外界刺激做出反应性行为。此外，与上述经验式学习不同，还有一种学习过程不需要重复刺激或者个体经验积累作为前期铺垫，而是可以如“顿悟”一般，经过一次性的观察或者模仿即可完成，这种学习模式是建立在非经验式的观察模仿学习之上，通过视觉认知过程完成，称为认知学习。其他的学习模式还有情绪性学习、味-厌恶式学习和印记式学习，这些学习模式大多与动物本能有关，尤其是印记式学习，仅发生于出生后的早期阶段，常常见于鸟类和低等哺乳动物中，是特殊的习得行为模式。图2学习模式分类示意图
17学习是感受事物、形成记忆的前提和必要过程，记忆的识记、保持、再现和认知才是人类认知活动和生活实践的重要组成部分，一切复杂且高级的心理活动的发展，都是以记忆为基础的。20世纪90年代以来，随着认知神经科学的新兴和发展，通过实验分离出多种记忆模式，多重记忆系统理论也逐渐取代了统一的记忆理论，把记忆分为功能和性质不同的多重记忆系统（图3）。目前，公认的记忆模式分类是将其分为短时记忆和长时记忆。图3记忆模式分类示意图1965年，Waugh和Norman首次将感知觉信息短暂保存时间为15～30s的记忆定义为短时记忆，称其为一种容量有限的信息加工器和缓冲器[58]，而Miller将这个有限的容量定义为“记忆广度”，并定量为7±2个信息单元[59]。短时记忆是对外界事物和刺激感觉记忆的中转站，有待形成记忆的内容在这里被保存或者经过有意识地简单加工处理后被储存下来，未来有可能通过复述形成长时记忆。当信息的保存时间超过1分钟，达到数分钟、数小时、数日、数月、数年，乃至终生的记忆过程即为长时记忆。但是记忆不是一成不变的，它会随着时间流逝和阅历的增加从内容和维度上发生变化。因此，长时记忆有了外显记忆和内隐记忆之分。前者是有意识参与的，即人的意识/知识与具体事件（包括发生时间、地点、情节）或者词语语义相结合，形成固定联系的记忆（情节性记忆和语义性记忆）。虽然随着时间流逝这些记忆会不准确或者不稳定，但是经过线索回忆或者情节再现和指认，仍可以对记得的事实做出陈述，因此情节性记忆和语义性记忆又可统称为陈述性记忆。相对于外显记忆，内隐记忆又称非陈述性记忆，它是无法用语言来描述的关于如何去做的记忆，在其提取过程中人的意识参与程度较低甚至是无意识的，多用来程序化地指挥人体对各项技能
【参考文献】：
期刊论文
[1]《黄帝内经》哲学基础与生命科学思想探微[J]. 杨铮铮. 中医药导报. 2019(02)
[2]帕金森痴呆采用盐酸美金刚治疗的效果分析[J]. 陈淑强. 北方药学. 2019(01)
[3]免疫衰老及其相关机制[J]. 张孔雁,董雅洁,王义围. 实用老年医学. 2018(12)
[4]补肾中药对肾虚质大鼠海马区ERK1表达的影响[J]. 孙理军,孙瑜嬬,姜梅,李翠娟,张琪,孙耀光. 现代中医药. 2018(06)
[5]老年痴呆采用乙酰胆碱酶抑制剂类药物和盐酸美金刚的治疗效果研究[J]. 蔡思敏. 中医临床研究. 2018(31)
[6]补肾益髓法对复发缓解型多发性硬化患者认知功能的影响[J]. 赵雪松,樊永平,杨涛,齐崇,王思佳,杨松,孟蓝熙. 中华中医药杂志. 2018(11)
[7]地黄饮子干预阿尔茨海默病患者的疗效观察及作用机制探讨[J]. 张丽,汪园园,周静波,柯斌,杨玉彬,秦鉴,黄颖娟. 中华中医药杂志. 2018(11)
[8]地黄饮子加减治疗阴阳两虚型2型糖尿病的临床观察[J]. 黄蕙莉. 实用糖尿病杂志. 2018(05)
[9]地黄饮子加减治疗中风后失语阴虚证分析[J]. 王清泉. 光明中医. 2018(18)
[10]肾脑复元汤治疗阿尔茨海默病40例临床观察[J]. 尹美美,胡国恒,刘侃,盛望. 湖南中医杂志. 2018(09)
博士论文
[1]人脐带间充质干细胞干预衰老相关认知功能下降的作用及机制研究[D]. 曹宁.中国人民解放军军事医学科学院 2017
[2]《内经》中“神”的内涵及应用研究[D]. 任海燕.山东中医药大学 2016
[3]长期摄入α-亚麻酸对自然衰老大鼠学习记忆能力和阿尔茨海默病样改变的保护作用及机制[D]. 高慧.华中科技大学 2016
[4]五脏为本的中医衰老学说研究[D]. 张伟.成都中医药大学 2015
[5]基于脑髓理论分阴阳论治的补肾活血法干预血管性痴呆的疗效及作用机制研究[D]. 伍大华.湖南中医药大学 2013
[6]《黄帝内经》“神”理论发生学研究[D]. 于晓强.山东中医药大学 2012
[7]发育早期大鼠海马脑片CA1区锥体神经元离子通道特征研究[D]. 郑小波.天津医科大学 2010
[8]颞叶癫痫中医证候研究及柴贝止痫汤对癫痫大鼠GABAAR、NMDAR1表达的影响[D]. 李淑芳.北京中医药大学 2009
[9]寿尔智胶囊对老年性痴呆与海马神经元细胞离子通道的影响[D]. 丁砚兵.湖北中医学院 2009
硕士论文
[1]电针对SAMP8小鼠海马突触功能影响的研究[D]. 李斐斐.福建中医药大学 2018
[2]元气与衰老关系的探讨及大补元煎延缓线虫衰老作用的研究[D]. 许巧.湖北中医药大学 2015
[3]电针联合BMSCs移植治疗对脑出血大鼠脑组织内Glu及其受体GluR2、NMDAR2A表达的影响[D]. 郑宇杰.四川医科大学 2015
[4]穹窿切断后大鼠海马神经元MR、GR表达变化的研究[D]. 张彦慧.中国医科大学 2007
本文编号：3145527
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