雷帕霉素调控心梗后心衰大鼠心肌细胞凋亡与自噬作用机制的研究

发布时间：2021-04-19 10:55

　　背景和目的:心力衰竭（心衰）是各种心脏病的最终结局,心肌梗死是心衰最常见的病因。心肌梗死后,神经-内分泌系统激活,神经内分泌因子例如血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）、肾上腺素、内皮素等释放增加,启动进行性心室重构。在心室重构初期,心肌细胞代偿性肥大,随即出现心肌细胞凋亡。心肌细胞凋亡是心脏收缩蛋白减少和心脏舒缩功能减低的重要原因。低水平但持续进展的心肌细胞凋亡可导致致命性心衰。同时,在衰竭心肌中常常发现细胞自噬水平上调。自噬是另一种细胞死亡方式,但目前认为,自噬最初是一种细胞保护机制,可以在心衰时通过分解和回收细胞内的有用成分、补充细胞必需的代谢底物来减少心肌细胞凋亡、保护心脏功能。因此,抑制心肌细胞凋亡、促进心肌细胞自噬可能是治疗心梗后心衰的有效策略。课题组前期研究结果显示,心梗后心衰大鼠心肌与对照组大鼠心肌相比,多个与雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin,mTOR）通路相关的基因差异性表达。mTOR是一种细胞内非典型丝/苏氨酸激酶,通过与多种不同的蛋白组成mTOR复合体1（mTORC1）和mTOR复合体2（mTORC2... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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英文缩写词表
第1章 引言
第2章 文献综述
    2.1 心梗后心衰研究概述
        2.1.1 心梗后心衰的病理生理机制
        2.1.2 心梗后心衰的治疗进展
    2.2 细胞凋亡和自噬研究概述
        2.2.1 细胞凋亡
        2.2.2 细胞凋亡与心衰
        2.2.3 细胞自噬
        2.2.4 细胞自噬与心衰
    2.3 mTOR在心血管疾病中的研究概述
        2.3.1 mTOR生理作用
        2.3.2 mTOR和心肌肥厚
        2.3.3 mTOR和缺血性损伤
        2.3.4 mTOR和代谢性心脏疾病
第3章 材料与方法
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 实验细胞
        3.1.3 实验药品及试剂
        3.1.4 实验器材
    3.2 实验方法
        3.2.1 动物实验
        3.2.2 细胞实验
        3.2.3 统计分析
第4章 结果
    4.1 前期基础:心梗后心衰大鼠心肌转录组测序及生物学分析
    4.2 动物实验
    4.3 细胞实验
第5章 讨论
第6章 结论
创新点
局限性
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3147412