WAS蛋白缺陷对记忆T细胞受体多样性和胸腺输出功能的影响及机制研究

发布时间：2021-04-19 09:24

　　第一部分WAS蛋白缺陷对记忆T细胞受体多样性的影响背景:T细胞受体（TCR）多样性是T细胞发挥有效免疫功能的重要保障之一。在免疫系统中,TCR组库由所有T细胞克隆组成,每个T细胞克隆通过其TCR特异性识别相应抗原,使免疫系统具备可识别周围环境中几乎所有抗原的潜能。Wiskott-Aldrich综合征（WAS,OMIM#301000）又称湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征,由WAS蛋白（WASp）缺陷导致,临床主要表现为湿疹、血小板减少、免疫缺陷及易患自身免疫性疾病和淋巴系统肿瘤。WASp主要调节非红系造血系统细胞的肌动蛋白聚合,其缺陷可影响免疫细胞的多种功能。我们课题组与国外研究团队相继发现WAS病人的TCR多样性严重受限。在这些研究结果中,WASp缺陷对T细胞各亚群TCR多样性的影响程度稍有差异,其中记忆T细胞TCR多样性受限最为肯定。众所周知,TCR克隆数易受感染、免疫接种、自身免疫等各种外源性因素的影响。尽管我们在年幼的WAS患儿中也证实了TCR多样性受限,但仍无法完全排除环境因素对TCR多样性的影响。目的:利用WASKO小鼠、骨髓嵌合小鼠模型和高通量测序技术（HST）,研究WAS... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

WASKO和WT小鼠T细胞亚群的比例Fig1.1ProportionofdifferentTcellsubgroupsbetweenWTandWASKOmice.FlowcytometryanalysisofdifferentTcellsubgroups(a).PercentageofCD3+Tcell(b).PercentageofdifferentTcellsubgroupsinCD3+Tcell(c).

重庆医科大学博士研究生学位论文35图1.2WASKO和WT小鼠T细胞亚群的TCR多样性分析Fig1.2TCRdiversityannlysisfordifferentsubsetsofTcellsinWASKOandWTmice.Quantificationofthediversity,unevenness,clonotypicexpansion,andrichnessofTCRβrepertoiresusingShannon-Wienerindex(a),Simpsonindex(b),Chao1index(c),Aceindex(c),andClonality(e)indifferentsubsetsofTcellsofWASKOandWTmice.3.4WASKO与WT两组V/D/J基因亚家族取用无明显差异V、D、J、基因的亚家族是构成TCR多样性的基础，其取用上的差别与感染与自身免疫等息息相关。我们除了对TCRVβ多样性的整体丰富度和均匀度的分析，我们也进一步分析了V、D、J、基因的亚家族的取用情况，更加细致的探究WASp缺陷是否影响各亚群T细胞的V、D、J、基因亚家族取用偏好。整体上在7个T细胞亚群中，WT和WASKO两组组的V、D、J、基因的亚家族的取用无明显差

重庆医科大学博士研究生学位论文36异（图1.3）。其中，WAS-KO3的CD4+TEM的V基因取用明显不同与其他小鼠（图1.3a）。由于我们的样本数量有限，V、D、J、基因的亚家族较多，个别亚家族的取用在个体间并没有高度一致。我们将在第二节中进一步详细分析。图1.3WASKO和WT小鼠T细胞TRB的V、D、J亚家族基因取用Fig1.3DifferentialusageofV,DandJgenesinthetotalsequencesofTRBrepertoiresofTcellsubsetinWTandKOmice.VgenesusageofTcellsubsetinWTandKOmice(a).DgenesusageofTcellsubsetinWTandKOmice(b).JgenesusageofTcellsubsetinWTandKOmice(c).

【参考文献】：
期刊论文
[1]Wiskott-Aldrich综合征132例临床特点及基因型分析[J]. 李文言,刘大玮,张璇,丁媛,赵晓东.  中华儿科杂志. 2015 (12)
[2]Wiskott-Aldrich综合征致病基因的回复突变现象及其临床意义[J]. 赵琴,赵晓东.  中华儿科杂志. 2010 (03)



本文编号：3147286