MicroRNA-216a靶向JAK2/STAT3信号通路增加胰腺癌放疗敏感性的机制研究

发布时间：2021-04-19 07:29

　　目的:胰腺癌是一种高度侵袭的恶性肿瘤,起病隐匿,确诊时多为晚期,是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌治疗以手术治疗为主,然而多数患者确诊时已无手术治疗的机会,以放化疗为其主要治疗手段。放射治疗在胰腺癌治疗中占有重要地位,可以降低局部复发率,增加局部进展期胰腺癌重获手术的机会。然而,胰腺癌细胞对放疗相对不敏感,同时胰腺肿瘤周围组织放疗耐受性差,限制了放疗的剂量。因此,增加放疗敏感性在胰腺癌的放射治疗中具有十分重要的地位和发展前景。放疗抵抗性的产生是一个多基因、多因子和多机制共同作用的复杂过程。细胞周期阻滞、相关基因改变、肿瘤微环境变化、自噬性调节及干细胞的存在等多种因素导致肿瘤细胞产生放疗抵抗,放射治疗增敏研究也已深入到分子和基因水平。完善放疗抵抗的分子机制,靶向增加放疗敏感性对胰腺癌治疗的转化研究具有重要的意义。研究方法:第一部分:本研究利用X射线阶梯剂量放射方法照射胰腺癌亲本细胞系SW1990和PANC-1,总剂量80Gy,筛选出相对应的放疗抵抗细胞系SW1990-R和PANC-1-R;胰腺癌亲本细胞系做对照,通过克隆实验、生存曲线及细胞周期检测的方法鉴定放疗抵抗细胞系的放疗敏感性;应用... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

小RNA测序的方法

3 结果3.1 梯度剂量建立胰腺癌放疗抵抗细胞系使用 VARIAN 直线加速器，6MV X 射线照射细胞，照射方式为源皮距照射，源皮距 100cm，剂量率 300cGy/min。采用梯度剂量照射。取处于指数生长期的 SW1990 和 PANC-1 细胞系，SW1990 细胞系给予 2Gy 的Ｘ射线照射，每天一次，照射 15 次，继续给予 5Gy 的Ｘ射线照射，照射 6 次，继续给予 10Gy/f，照射 2 次，总剂量达 80Gy; PANC-1 细胞系先给予一次 2Gy 的Ｘ射线照射后，依次增加放射剂量 4Gy、6Gy、8Gy 和 10Gy 各照射一次，继续给予 10Ｇｙ的Ｘ射线照射 5 次，总剂量达 80Gy。累计 80Gy 的 X 射线照射后，仍存活的细胞，对与 X 射线照射具有抵抗性。将筛选出的放疗抵抗细胞命名为分别命名为SW1990-R （ SW1990 with radioresistance ） 和 PANC-1-R （ PANC-1 withradioresistance）。

中国医科大学博士学位论文采用不同的剂量 0、200、400、800cGy 照射后置 37℃、5%CO2细胞培养 10～14 天，PBS 将细胞清洗两遍，每孔加入 1%结晶紫 1ml，固定in，观察克隆形成。图 3A：放疗抵抗细胞株 SW1990-R 与 SW1990 相比射剂量下的细胞增殖、存活能力更强。图 3B：放疗抵抗细胞株 PANANC-1 相比，放疗抵抗细胞同样在不同放射剂量下具有更高的细胞增力。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of microRNA-7 in digestive system malignancy[J]. Wan-Qun Chen,Ling Hu,Geng-Xin Chen,Hai-Xia Deng.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(01)
[2]AG490抑制甲状腺髓样癌TT细胞增殖并提高其放射敏感性[J]. 李娟,甘生敏,罗超,刘双,彭志平.  细胞与分子免疫学杂志. 2015(06)



本文编号：3147114