白血病起始细胞代谢规律及其调控细胞命运基础

发布时间：2021-04-26 14:18

　　急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）是成人中最常见的急性白血病,白血病起始细胞（Leukemia-Initiating Cells,LICs）被认为是白血病发生发展、复发和耐药的重要根源。LICs恶性转化过程中的代谢重塑可能在其自我更新、归巢、分化和凋亡等细胞命运决定中具有重要作用。然而,目前关于LICs的代谢特性还没有明确的定论,尤其是LICs代谢与其细胞命运决定（如归巢和对称分裂）之间的关系仍知之甚少,并且LICs在骨髓微环境中的定位也不清楚,明确以上问题对临床治疗AML具有重要的指导意义。本研究利用高灵敏、遗传编码的NADH/NAD⁺代谢感受器（SoNar）构建了表达SoNar的AML小鼠模型。通过代谢成像技术,我们发现AML细胞群体存在很大的代谢异质性。进一步分选SoNar-high和low的AML细胞进行代谢成像和骨髓移植表明,SoNar-high AML细胞比SoNar-low AML细胞有着更强的糖酵解代谢水平,并展现出了明显更强的致病能力。并且,有限稀释实验表明功能性LICs高度富集在SoNar-high AML细... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：156 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
全文主要缩略词中英文对照表（A-Z）
第1章 绪论
    1.1 急性髓系白血病及白血病起始细胞简述
    1.2 白血病起始细胞的代谢研究现状
    1.3 骨髓微环境
    1.4 NADH/NAD+代谢感受器——SoNar简介
    1.5 本课题主要研究内容概述
第2章 SoNar精确反映AML细胞NADH/NAD+氧化还原状态
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
    2.4 小结与讨论
第3章 SoNar-high AML细胞具有更高的糖酵解水平
    3.1 实验材料
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 小结与讨论
第4章 功能性LICs富集于SoNar-high AML细胞群
    4.1 实验材料
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果
    4.4 小结与讨论
第5章 SoNar-high AML细胞定位于骨内膜微环境
    5.1 实验材料
    5.2 实验方法
    5.3 实验结果
    5.4 小结与讨论
第6章 SoNar-high AML细胞具有更强的归巢和对称分裂能力
    6.1 实验材料
    6.2 实验方法
    6.3 实验结果
    6.4 小结与讨论
第7章 PDK2 维持LICs糖酵解水平并促进AML发展
    7.1 实验材料
    7.2 实验方法
    7.3 实验结果
    7.4 小结与讨论
第8章 PDK2 调控LICs代谢、归巢、对称分裂及微环境定位
    8.1 实验材料
    8.2 实验方法
    8.3 实验结果
    8.4 小结与讨论
第9章 SoNar-high病人AML细胞有更强的致白血病能力
    9.1 实验材料
    9.2 实验方法
    9.3 实验结果
    9.4 小结与讨论
第10章 讨论
参考文献
附录1 PDK2 在病人AML细胞中的突变情况
附录2 引物以及shRNA序列信息
附录3 AML病人信息
致谢
博士期间已发表论文目录
作为第一作者在《Cell Metabolism》发表封面文章全文



本文编号：3161561