增强型体外反搏改善心肺复苏后比格犬心功能的机制研究

发布时间：2021-04-30 05:58

　　研究背景:在美国,每年约有30万人发生院外心脏骤停,其中约30-40%的患者实现自主循环恢复（ROSC）,只有7%的患者存活到出院。大多数患者死于心脏骤停后综合征,这是一个复杂的全身多器官衰竭,包括脑损伤、全身缺血再灌注反应和心脏骤停后心肌功能障碍。心肌功能障碍是复苏后循环衰竭的重要原因,可能导致ROSC术后早期死亡。它被定义为在没有冠状动脉闭塞和冠状动脉微循环障碍的情况下,由于心肌顿抑而导致的可逆性整体功能障碍。ROSC术后血流动力学非常复杂,虽然可能有稳定的循环,但并不能真实反映组织的缺血、缺氧和代谢状态。临床和实验研究发现,在某些情况下,尽管整体血流动力学参数（心率、平均动脉压和心脏指数）已恢复到“正常”水平,但持续的组织缺氧仍可能导致器官损伤。改善微循环血流量的临床干预措施仍然非常有限。增强型体外反搏（EECP）于2002年在美国心脏协会/美国心脏病学会冠心病指南中提出,已被证明是治疗缺血性心脏病的一种有效、安全、经济的治疗方法。增强型体外反搏的装置由环绕小腿、大腿和大腿上部的充气袖带组成。袖带在舒张期从低到高依次挤压,迅速挤压,同时在收缩开始时放气。调节该装置的机制是基于心电... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 OHCA的流行病学情况
    1.3 IHCA(in of hospital cardiac arrest,IHCA)的流行病学情况
    1.4 心脏骤停的救治现状
        1.4.1 生存链的作用
        1.4.2 心肺复苏后综合征的处理
        1.4.3 心肺复苏后综合征的治疗
    1.5 增强型体外反搏改善CPR后心功能
        1.5.1 ROSC后存在微循环障碍,增加脑血流改善神经功能
        1.5.2 EECP改善微循环血流
    1.6 脉波指示剂连续心排血量(PiCCO)监测技术评估ROSC后血流动力学异常
    1.7 自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用
    1.8 研究目的
第2章 材料与方法
    2.1 实验器材
    2.2 实验中所用药品
    2.3 实验对象
    2.4 动物麻醉
    2.5 气管插管
    2.6 留置右颈内静脉管,分离右侧胫骨前动脉,置入6-F动脉测压管,连接PiCCO2 监护仪
    2.7 诱发室颤(ventricular fibrillation,VF)和CPR
    2.8 实验分组
    2.9 PiCCO2 监护仪的准备
    2.10 图像采集和数据分析:18F-flurpiridaz PET MPI
    2.11 超声心功能评价
    2.12 血液流变学监测
    2.13 心肌电镜检查
    2.14 心肌自噬相关基因的mRNA水平和蛋白水平
        2.14.1 体内实验
        2.14.2 体外实验
    2.15 统计学方法
第3章 结果
    3.1 实验动物基本情况和CPR结果
    3.2 EECP改善ROSC后比格犬血流动力学
    3.3 EECP改善ROSC后比格犬血液流变学
    3.4 EECP增加ROSC后比格犬心肌血流
    3.5 EECP改善ROSC后比格犬心功能
    3.6 EECP减轻ROSC后心肌损伤
    3.7 EECP增加比格犬心肌细胞LC3-Ⅱ的蛋白水平,降低P62 的蛋白水平,增加自噬基因Beclin-1、ATG5、ATG6、ATG7、ATG12、PINK、BNIP3 的表达
    3.8 体外实验结果
        3.8.1 心肌细胞培养
        3.8.2 免疫荧光鉴定心肌细胞
        3.8.3 激活自噬减少缺血再灌注后心肌细胞死亡
        3.8.4 Rapamycin促进缺血再灌注后心肌细胞自噬基因的表达
第4章 讨论
    4.1 本研究发现
    4.2 PiCCO2 评估EECP对 ROSC后比格犬血流动力学变化的影响
    4.3 EECP改善ROSC后比格犬血液流变学和改善微循环
    4.4 EECP增加ROSC心肌血流
    4.5 EECP促进ROSC心肌自噬的增加
第5章 结论
第6章 本研究的创新之处
第7章 本研究的不足之处
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3168975