Sec23a介导的分泌蛋白质组通过自噬调控肿瘤转移的机制研究

发布时间：2021-05-06 00:17

　　背景肿瘤转移一个多步骤的复杂病理过程,是肿瘤治疗失败的主要原因。通常来讲,肿瘤转移主要包含以下几个关键步骤:局部肿瘤细胞浸润、肿瘤细胞内渗进入血液循环、肿瘤细胞随血液循环到达远位、肿瘤细胞外渗进入周围组织和肿瘤细胞克隆化形成转移灶。其中,最后一个步骤,肿瘤细胞的克隆化是整个肿瘤转移级联反应中效率最低的步骤。MiRNAs对多步骤的肿瘤转移具有重要调控作用,其中miR-200c既可以通过EMT抑制肿瘤转移,又可以通过促进肿瘤细胞的克隆性增殖促进肿瘤转移。肿瘤细胞的分泌蛋白质组可以有效地重塑肿瘤微环境并改变肿瘤细胞本身的细胞生物学特性,对肿瘤转移具有重要意义。SEC23A是外壳蛋白复合物COPII的重要组成成分,负责蛋白质从内质网到高尔基体的运输以及细胞蛋白质分泌,已有许多研究阐明了Sec23a通过影响分泌蛋白质组进而对肿瘤转移产生抑制作用。钙结合蛋白S100A8是一种多功能的分泌蛋白,它通过与S100A9形成二聚体的形式调控细胞生物学功能,但其与肿瘤转移的关系尚未见有研究。自噬是一种进化保守的能量代谢过程,在营养缺乏等其他环境压力条件下,自噬通过降解胞内蛋白质和细胞器,为细胞提供生物化学反... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：151 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
    参考文献
第一部分 建立同源的寡灶型转移和多灶型转移肿瘤细胞模型
    前言
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
    参考文献
第二部分 miR-200c通过抑制Sec23a促进寡灶型转移向多灶型转移演进
    前言
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
    参考文献
第三部分 依赖SEC23A运输的S100A8 蛋白激活自噬并抑制肿瘤转移的机制研究
    前言
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
    参考文献
全文总结
文献综述
    参考文献
致谢
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本文编号：3170866