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低氧促进胶质母细胞瘤抑制性免疫微环境的形成

发布时间:2021-05-06 01:00
  人脑胶质瘤(glioma)是最常见的脑源性肿瘤。其中的胶质母细胞瘤是恶性程度最高预后最差的一种亚型。胶质母细胞瘤病人的平均生存期即使在经过手术治疗的情况下也仅有16个月。手术、化疗以及放疗等常规治疗目前未能取得理想的治疗效果。造成常规治疗效果较差的主要原因是由于肿瘤的异质性以及特殊的胶质瘤免疫微环境。胶质瘤免疫微环境由多种肿瘤相关免疫细胞组成,其中包括肿瘤相关巨噬细胞,髓系免疫抑制细胞以及肿瘤相关淋巴细胞等。胶质瘤诱导而成的特殊免疫环境不仅可以抑制肿瘤局部的免疫功能,还可以抑制全身的免疫系统。诱导特异性胶质瘤免疫微环境的一个最重要的物理因素是胶质瘤的低氧物理环境。与其他的实体肿瘤类似,胶质瘤瘤体内部存在明显的低氧,WHOIV级胶质瘤的氧分压低于1%,III级胶质瘤的氧分压也仅有2.5%-10%。这种强烈的低氧环境影响着胶质瘤细胞的增殖以及其免疫微环境中免疫细胞的特性。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤内部特征性的一群单核细胞来源的巨噬细胞。它们在促进肿瘤进展和抑制正常免疫系统过程中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞进一步可以被分为两种亚型... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:183 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分 低氧促进胶质瘤相关巨噬细胞的聚集和M2极化的现象和机制研究
    1. 前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 结论
    6. 附图表
    参考文献
第二部分 低氧通过促进胶质瘤细胞分泌外泌体传递MIRNA-10A与MIRNA-21促进肿瘤髓系免疫抑制细胞的增殖与免疫抑制功能
    1. 前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 结论
    6. 附图表
    参考文献
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