滑膜巨噬细胞焦亡激活膝骨关节炎痛敏及“易层”贴敷的干预机制

发布时间：2021-05-10 13:50

　　目的明确KOA滑膜组织中是否存在巨噬细胞焦亡现象,寻找它与滑膜炎症、软骨退变、痛敏状态的内在联系;基于滑膜巨噬细胞焦亡/TRPs信号通路研究“易层”贴敷有效抑制KOA疼痛的疗效机制。方法（1）建立KOA大鼠模型,运用HE染色、免疫荧光、Western Blot等实验方法,明确滑膜巨噬细胞是否发生焦亡及其与滑膜炎症、软骨退变的关系;（2）建立KOA大鼠模型,通过检测冷痛敏和机械痛敏参数、背根神经节组织TRPs通道蛋白和基因的表达,明确滑膜巨噬细胞焦亡对背根神经节TRPs蛋白表达及痛敏的干预作用;（3）体外构建巨噬细胞焦亡模型,运用钙离子成像、Western Blot、PCR等实验方法,探讨巨噬细胞焦亡对神经元细胞TRPs通道蛋白表达和功能的干预作用;（4）建立KOA大鼠模型,通过检测冷痛敏和机械痛敏参数、背根神经节组织TRPs通道蛋白和基因的表达,探索“易层”贴敷缓解KOA疼痛的疗效机制;（5）建立KOA大鼠模型,运用HE染色、免疫荧光、Western Blot等实验方法,观察“易层”贴敷对滑膜组织巨噬细胞焦亡的干预作用。结果（1）KOA模型组大鼠出现典型的滑膜炎症、软骨退变表现,同时滑... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词
前言
第一部分 文献研究
    1 现代医学对KOA的认识
        1.1 KOA的流行病学和危险因素
        1.2 KOA发病机制的研究进展
        1.3 KOA治疗的研究进展
        1.4 OA疼痛相关危险因素研究进展
    2 中医学对KOA的认识
        2.1 KOA的病因病机
        2.2 KOA的辨证论治
    3 Transient Potential Receptors(TRPs)通道介导KOA痛敏状态
        3.1 TRPs通道简述
        3.2 KOA存在痛敏状态
        3.3 TRPs通道作为KOA镇痛治疗靶点的研究现状
        3.4 炎性微环境是TRPs通道激活的重要条件之一
        3.5 中药对TRPs通道的干预作用
    4 细胞焦亡是形成炎性微环境的重要原因之一
        4.1 细胞焦亡简述
        4.2 细胞焦亡推动多种炎症性疾病的发展
        4.3 中药对细胞焦亡的干预作用
    5 “易层”贴敷对KOA疼痛的干预效应
        5.1 中医贴敷疗法治疗KOA的研究进展
        5.2 “易层”贴敷控制KOA疼痛的良好效应
第二部分 实验研究
    1. KOA滑膜组织中是否存在巨噬细胞焦亡
        1.1 目的
        1.2 材料与方法
        1.3 结果
        1.4 讨论
        1.5 小结
    2. 滑膜巨噬细胞焦亡对背根神经节TRPs蛋白表达及痛敏的干预作用
        2.1 目的
        2.2 材料与方法
        2.3 结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
    3. LPS/ATP诱导的巨噬细胞焦亡对神经元细胞TRPs通道蛋白表达和功能的影响
        3.1 目的
        3.2 材料与方法
        3.3 结果
        3.4 讨论
        3.5 小结
    4. “易层”贴敷对TRPs通道介导痛敏的干预效应
        4.1 目的
        4.2 材料与方法
        4.3 结果
        4.4 讨论
        4.5 小结
    5. “易层”贴敷对KOA滑膜巨噬细胞焦亡的干预效应
        5.1 目的
        5.2 材料与方法
        5.3 结果
        5.4 讨论
        5.5 小结
结论
本研究的不足与展望
参考文献
攻读博士学位期间取得的研究成果
致谢
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于HMGB1探讨“易层”贴敷对KOA大鼠滑膜纤维化的影响[J]. 吴鹏,黄正泉,邢润麟,张农山,茆军,王培民.  南京中医药大学学报. 2019(05)
[2]膝骨性关节炎的针灸疗法及其作用机制研究进展[J]. 陈婷婷,高楠.  湖南中医杂志. 2019(07)
[3]骨关节炎中软骨及软骨下骨间信号交流[J]. 钟京谕,姚伟武.  国际骨科学杂志. 2019(04)
[4]蛋白质组学技术在骨性关节炎发病机制中的应用[J]. 范春博,杨永菊,关雪峰.  辽宁医学杂志. 2019(03)
[5]中药内外同治慢性膝关节滑膜炎疗效观察[J]. 吴家明,周临东,沈佳威,耿泽,刘锌.  现代中西医结合杂志. 2019(16)
[6]膝骨关节炎发病机制及治疗进展[J]. 张荣,张向东,赵明宇.  风湿病与关节炎. 2019(05)
[7]云克和玻璃酸钠治疗膝骨关节炎合并滑膜炎的疗效观察[J]. 周影,潘卫民,孙雯,王超群,严娟娟,谢权,黄莹,肖欢,颜卫文.  中国现代医学杂志. 2019(05)
[8]膝骨关节炎中药内治法的研究进展[J]. 王若旭,郭艳幸,郭珈宜,李峰,郭冰.  临床医药文献电子杂志. 2019(20)
[9]推拿治疗膝关节骨性关节炎研究述评[J]. 张芷齐,王金贵,徐昭,骆雄飞,李华南,刘斯文.  河南中医. 2019(01)
[10]中医外治法治疗膝骨关节炎的研究进展[J]. 申海艳,周静.  风湿病与关节炎. 2018(12)

博士论文
[1]基于TRPA1通道对膝骨关节炎“寒邪”为病及“温经活血”外治法疗效的机制研究[D]. 殷松江.南京中医药大学 2019
[2]化瘀解毒中药调控NLRP3炎症小体信号通路抑制细胞焦亡（Pyroptosis）的实验研究[D]. 梁文杰.河北医科大学 2017
[3]基于themoTRPs介导冷痛敏对“温经活血、截断扭转”外治膝骨关节炎的机理研究[D]. 邢润麟.南京中医药大学 2017
[4]基于TRPV1通道探讨缩泉丸对大鼠膀胱过度活动症的作用机制[D]. 赖焕玲.广州中医药大学 2015
[5]激活棕色脂肪冷敏感通道（TRPM8）预防肥胖的机制研究[D]. 于浩.第三军医大学 2015
[6]益气活血化瘀法治疗痛性糖尿病周围神经病疗效机制的研究[D]. 李长辉.辽宁中医药大学 2013

硕士论文
[1]益气活血解毒中药调控SGK-1/TLR4通路抑制肾脏细胞炎性坏死[D]. 王萱.河北医科大学 2018
[2]感染后咳嗽回顾性研究和祛风宣肺方对感染后咳嗽模型小鼠TRPV1通道蛋白的影响[D]. 王云方.南京中医药大学 2014
[3]黄芪桂枝五物汤对紫杉醇致外周神经毒性氧化应激的影响[D]. 李荣荣.南京中医药大学 2014



本文编号：3179474