NDRG2在注意缺陷多动障碍中的作用及机制研究

发布时间：2021-05-10 09:55

　　注意缺陷/多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD）在全球范围内学龄儿童的患病率约为5%,其核心特征是多动、冲动和/或注意力缺陷。然而ADHD的病因尚无定论,最常用于治疗ADHD的哌醋甲酯效果也不尽如人意,仍有1/3的患儿对该药无反应。目前主流观点认为ADHD的发生与突触间隙多巴胺浓度下降有关。哌醋甲酯的作用机制在于提高突触间隙多巴胺和去甲肾上腺素浓度。对哌醋甲酯治疗反应不佳的病人中,是否存在除多巴胺之外其他神经递质的变化尚不明确。NDRG2在哺乳动物中枢神经系统表达丰度很高,并主要表达于星形胶质细胞,但其生物学功能并不完全清楚。星形胶质细胞在中枢神经系统中的主要作用之一是再摄取突触间隙的谷氨酸。一些针对缺血性脑卒中的研究表明,NDRG2在卒中后表达上升引起星形胶质细胞活化,提示NDRG2可能与谷氨酸的兴奋性毒性损伤有关。ADHD患者出现多动冲动等行为,表明其中枢神经系统的兴奋性增高,这种兴奋性的增高是否与中枢神经系统兴奋性神经递质谷氨酸有关?因此,本课题旨在揭示NDRG2在ADHD发生发展中的作用和机制,揭示除多巴胺假说外新... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
abstract
前言
文献回顾
第一部分 Ndrg2~(-/-)小鼠表现出自主活动增加、注意缺陷、冲动增加的ADHD样症状
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 NDRG2 敲除导致脑细胞间隙谷氨酸蓄积及神经兴奋性传导增加
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 NDRG2 缺失导致星形胶质细胞再摄取谷氨酸障碍及其分子机制
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第四部分 TAT-NDRG2(aa141-160)可恢复星形胶质细胞对谷氨酸的再摄取并改善Ndrg2-/-小鼠ADHD样表型
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第五部分 NDRG2 基因的一个SNP与 ADHD发病风险相关
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]多巴胺β羟化酶基因与伴破坏性行为障碍的注意缺陷多动障碍的关联分析[J]. 张浩波,王玉凤,李君,汪冰,杨莉.  中华儿科杂志. 2005(01)



本文编号：3179161