mTOR通过上调糖酵解关键酶LDHA的表达影响肺腺癌增殖及转移的研究

发布时间：2021-05-12 16:40

　　目的:通过对临床资料及手术切除组织进行分析,探讨原发性肺腺癌患者血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）与远处转移、预后、最大标准化摄取值（the maximum of standardized uptake value,SUVmax）及肿瘤组织LDHA的关系,及LDHA在肺腺癌细胞的能量代谢及生物学行为中所发挥的作用和可能的调控途径。方法:1.（1）回顾2012年1月至2017年12月就诊于山西省肿瘤医院的初治肺腺癌患者1240例,按照是否发生远处转移,分为远处转移组和对照组,对两组患者的年龄、性别、吸烟史、EGFR基因突变、T分期及N分期进行倾向性评分匹配,并分析组间血清LDH及肿瘤标记物的差异。（2）对上述筛选后的患者进行随访,剔除因非肿瘤原因导致死亡、新发第二原发肿瘤,失访等各种原因导致随访资料不完整者。最终纳入1102例患者,按照LDH和肿瘤标记物的水平分别分成正常组及升高组,并比较组间总生存期（Overall Survival,OS）的差异。2.收集2016年1月至2019年3月就诊于山西省肿瘤医院,并于治疗前行PET/CT检查的初治肺腺癌患者共... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
常用缩写词中英文对照表
前言
第一部分 肺腺癌患者乳酸脱氢酶与远处转移及预后的关系
    临床研究一 乳酸脱氢酶在转移患者及非转移患者的差异
        1 材料和方法
            1.1 研究对象及研究方法
            1.2 实验方法
            1.3 统计学分析
        2 结果
            2.1 肺腺癌患者的一般临床特征及乳酸脱氢酶水平
            2.2 肺腺癌患者中相关因素对远处转移的预测作用
    临床研究二 乳酸脱氢酶与肺腺癌患者预后的关系
        1 材料和方法
            1.1 研究对象及研究方法
            1.2 实验方法
            1.3 统计学分析
        2 结果
            2.1 肺腺癌患者的一般临床资料及Kaplan-Meier生存分析
            2.2 肺腺癌患者的Cox比例风险模型分析
    讨论
第二部分 肺腺癌患者LDH与SUVmax的相关性分析
    1 材料和方法
        1.1 研究对象及研究方法
        1.2 实验方法
        1.3 统计学分析
    2 结果
        2.1 肺腺癌患者肿瘤组织及癌旁组织的LDHA表达情况
        2.2 肺腺癌患者LDH及SUVmax与一般临床资料的关系
    3 讨论
        3.1 肿瘤组织LDHA与血清LDH及~(18)F-FDG摄取值相关
        3.2 血清LDH与~(18)F-FDG摄取值相关
第三部分 LDHA受mTOR信号通路调控影响肺腺癌能量代谢、增殖及转移
    实验一 LDHA受mTOR调节影响肺腺癌细胞的能量代谢
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 实验方法
            1.3 统计学分析
        2 结果
            2.1 细胞模型建立及相关检测结果
            2.2 能量代谢检测结果
    实验二 LDHA受mTOR调节影响肺腺癌细胞的增殖及转移
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 实验方法
            1.3 统计学分析
        2 结果
            2.1 各组细胞增殖及侵袭能力检测结果
            2.2 各组细胞的细胞周期和细胞凋亡检测结果
    讨论
        3.1 LDHA参与细胞能量代谢、增殖、侵袭及转移
        3.2 mTOR调节细胞能量代谢、增殖、侵袭及转移
        3.3 LDHA受mTOR调节
全文结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]骨髓间充质干细胞释放miR-1180上调Wnt信号通路活性并促进卵巢癌细胞糖酵解和化疗耐药能力的研究（英文）[J]. Zhuo-wei GU,Yi-feng HE,Wen-jing WANG,Qi TIAN,Wen DI.  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2019(03)
[2]Serum LDH level may predict outcome of chronic lymphocytic leukemia patients with a 17p deletion: a retrospective analysis of prognostic factors in China[J]. Heng Li,Wenjie Xiong,Huimin Liu,Shuhua Yi,Zhen Yu,Wei Liu,Rui Lyu,Tingyu Wang,Dehui Zou,Zengjun Li,Lugui Qiu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(02)
[3]探讨PET/CT原发灶SUVmax在肺鳞癌患者术后预后中的意义及与临床病理特征的关系[J]. 任红亮,徐文贵,尤健,宋秀宇,黄慧,赵宁,任秀宝,张新伟.  中国肺癌杂志. 2016(04)
[4]HIF-1α pathway: role, regulation and intervention for cancer therapy[J]. Georgina N.Masoud,Wei Li.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)



本文编号：3183757