CD47通过mTORC1调控氧化还原状态促进肝细胞癌生长

发布时间：2021-05-21 15:19

　　【研究背景及目的】肝癌在全球癌症相关死亡最常见原因中排第二。原发性肝癌最主要的形式是肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）。急需鉴定出新的可用于早期诊断和治疗的分子靶点。CD47（Cluster of Differentiation 47）是一种五次跨膜的糖蛋白,其广泛表达于正常组织中。在正常细胞中通过与巨噬细胞上的信号调节蛋白α相互作用抑制巨噬细胞的吞噬从而产生自我保护信号。CD47在心血管功能稳定、免疫调控、细胞和组织抵抗应激和包括肿瘤在内的多种慢性疾病中发挥病理生理功能。在多种骨髓瘤、淋巴瘤、白血病和实体肿瘤中的乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤以及肝细胞癌中CD47呈现高水平。CD47在肝细胞癌肿瘤起始细胞中呈现高表达,对肿瘤的起始、自我更新和转移发挥促进作用,并显著影响患者的临床预后。NF-κB信号通路可介导CD47表达水平的升高进而促进肝细胞癌对索拉菲尼的化疗抵抗,抗CD47的抗体联合索拉菲尼成为有前景的治疗方案。mTOR蛋白是一种广泛表达的丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶,属于PI3K相关的激酶家族成员。它可作为细胞能量的感受器,通过整合来自激素、能量水平、生长... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
材料和方法
    一、材料
    二、研究方法
实验结果
    一、CD47对HCC细胞中mTORC1信号通路的影响
        (一)CD47以mTORC1依赖的方式促进HCC细胞的3D生长
        (二)CD47通过影响细胞内氨基酸含量促进mTORC1活化
    二、CD47对HCC细胞氧化还原状态的调控
        (一)CD47通过mTORC1稳定Nrf2表达进而调控HCC细胞氧化还原状态
        (二)CD47增强HCC细胞抵抗氧化应激的能力
    三、CD47 促进mTORC1的机制探索
        (一)CD47与SLC3A2相互作用稳定其在膜上的表达
        (二)CD47通过SLC3A2调控HCC细胞的mTORC1信号通路活性
    四、靶向CD47治疗和诊断HCC的应用探索
        (一)CD47抗体通过升高ROS增加HCC细胞对奥沙利铂的敏感性
        (二)2D肽聚片层荧光材料标记CD47在HCC癌组织标本中的表达
讨论
参考文献
综述 CD47分子的功能总结与相关机制
    参考文献
在读期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Assessment of the correlation between serum prolidase and alpha-fetoprotein levels in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Sevil Uygun Ilikhan,Muammer Bilici,Hatice Sahin,Ayse Semra Demir Akca,Murat Can,Ibrahim Ilker Oz,Berrak Guven,M Cagatay Buyukuysal,Yucel Ustundag.  World Journal of Gastroenterology. 2015(22)



本文编号：3199940