乌头赤石脂丸通过调节自噬保护过氧化氢诱导的心肌细胞损伤的作用及机制

发布时间：2021-05-23 11:11

　　目的:心肌缺血再灌注损伤是急性心肌梗死患者死亡的重要原因。氧化应激损伤是再灌注损伤的重要发病机制之一。氧化应激损伤能造成心肌细胞死亡,降低再灌注治疗的获益。因此预防再灌注损伤,探讨中医药对再灌注损伤的保护作用,为缺血性心肌病的防治提供有效的理论、实验依据,具有重要的意义。既往研究提示,乌头赤石脂丸能够抑制急性心梗大鼠细胞凋亡,减轻再灌注损伤的作用,但其具体机制仍未被完全阐明。自噬是细胞的自我保护机制之一,现有证据表明,自噬在心肌缺血再灌注损伤中发挥“双刃剑”的作用,过度自噬导致心肌细胞凋亡、坏死,适度自噬可以起到延长心肌细胞活力,保护心肌功能的作用。自噬的调控涉及到多条信号通路,包括Erk1/2/Nrf2信号通路。Erk1/2/Nrf2信号通路激活后能诱导内源性细胞保护基因上调,包括抗氧化、抗炎相关蛋白。现有研究提示在氧化应激条件下,Erk1/2/Nrf2信号通路能够通过激活自噬,起到体内抗氧化物质协同消除ROS的作用。乌头赤石脂丸对急性心梗大鼠的心肌细胞具有保护作用,但其作用机制有待深入研究。自噬、线粒体损伤、氧化应激均是再灌注损伤的重要机制,且三者关系密切,因此自噬的安全性可以从线... 

【文章来源】：长春中医药大学吉林省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
引言
文献综述
    1 细胞自噬机制与信号传导
    2 自噬与氧化应激
        2.1 氧化应激的概念
        2.2 自噬与氧化应激相关信号通路
    3 心肌细胞自噬与缺血性心脏病
        3.1 心肌细胞的基础自噬
        3.2 心肌细胞自噬与缺血性心脏病
    4 细胞自噬现象的中医研究进展
        4.1 细胞自噬的中医理论研究
        4.2 中医药调控细胞自噬的应用
实验研究
    第一部分 乌头赤石脂丸对过氧化氢诱导H9C2 心肌细胞的保护作用
        1 引言
        2 材料与方法
        3 实验方法
        4 统计学处理
        5 实验结果
            5.1 过氧化氢对H9C2 心肌细胞活力的影响
            5.2 乌头赤石脂丸含药血清对过氧化氢诱导的细胞活力的影响
            5.3 乌头赤石脂丸含药血清对过氧化氢诱导的细胞乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响
            5.4 细胞凋亡形态学研究
            5.5 乌头赤石脂丸含药血清对Bax、Bcl-2、HO-1 蛋白表达水平的影响
            5.6 乌头赤石脂丸含药血清对LC3 蛋白表达水平的影响
        6 分析讨论
        7 小结
    第二部分 乌头赤石脂丸对过氧化氢诱导H9C2 心肌细胞的自噬机制研究
        1 引言
        2 材料与方法
        3 实验方法
        4 统计学处理
        5 实验结果
            5.1 乌头赤石脂丸含药血清对模型细胞活力的影响
            5.2 乌头赤石脂丸含药血清对过氧化氢诱导的细胞乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响
            5.3 乌头赤石脂丸含药血清对模型细胞Erk1/2、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平的影响
            5.4 乌头赤石脂丸含药血清对Bax、Bcl-2、LC3 蛋白表达水平的影响
        6 分析与讨论
        7 小结
讨论
    1 心肌缺血/再灌注中的自噬:损伤还是保护?
    2 乌头赤石脂丸中乌头、附子的考证
        2.1 乌头、附子药量的考证
        2.2 乌头、附子同用的对证、对症意义
    3 “胸痹”“心痛”及相关病名的认识
        3.1 “厥心痛”和“真心痛”的概念
        3.2 “卒心痛”的概念
        3.3 “心疝”的概念
        3.4 “心腹痛”的概念
        3.5 “胸痹”、“心痛”和“心痛彻背,背痛彻心”的概念
结论
结语
    1 研究创新点
    2 不足与展望
参考文献
致谢
攻读博士期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]芪玉三龙汤调节Beclin1,Atg5,LC3B表达以抑制肺癌肿瘤生长机制[J]. 程建超,童佳兵,朱洁,张星星,高雅婷,陈杨,李泽庚,郑莉莉.  中国实验方剂学杂志. 2020(09)
[2]益气解毒方通过诱导自噬促进鼻咽癌细胞凋亡的作用研究[J]. 蔺婷,罗晶婧,周芳亮,范婧莹,戴娜,胡梅,何迎春.  中药新药与临床药理. 2019(10)
[3]生乌头与制乌头提取物的药理评价[J]. 杨苗苗,陈燕,杨霖,李孝栋.  中国实验方剂学杂志. 2019(16)
[4]虫草素对人舌癌细胞凋亡、自噬的影响及其分子机制[J]. 郑庆委,高淑娴,吕杰,陈登宇,陈杰,李慧慧,管俊昌.  南方医科大学学报. 2018(04)
[5]温阳化饮、益气活血法对慢性心力衰竭大鼠自噬-凋亡机制的影响[J]. 陈晶,侯志涛,梅婷婷,王萌.  中国中医药科技. 2018(02)
[6]绞股蓝总甙调控mTOR/ULK1通路对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响[J]. 宋囡,杨芳,曹慧敏,张妮,贾连群,陈文娜,杨关林.  中国动脉硬化杂志. 2018(02)
[7]黄芪甲苷对特发性肺纤维化自噬活性作用及PI3K/Akt/mTOR信号调控的影响[J]. 徐昌君,王鹏飞,刘杨,黄雅薇,杨长福,赵宗江.  中国实验方剂学杂志. 2017(18)
[8]中医药调节细胞自噬刍议[J]. 姜文秀,王英超,常诚.  中医杂志. 2017(18)
[9]花旗松素通过激活Nrf2/HO-1/HIF1α/Autophagy信号通路对H2O2所致H9C2细胞氧化应激保护作用的研究[J]. 苏其利,王晓莉,谭小华,陆亚朋,旷寿金,蔡骞,赵明一.  生命科学研究. 2017(03)
[10]基于阴阳五行学说探讨自噬对于脂质代谢内稳态的调节[J]. 王志丹,贾连群,杨关林.  中华中医药学刊. 2017(05)

博士论文
[1]补肾活血方通过调控凋亡和自噬抑制慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用及机制研究[D]. 石凯峰.中国中医科学院 2017
[2]基于“一体多用”的乌头新药用部位及制剂研究[D]. 欧水平.成都中医药大学 2013
[3]归术益坤汤治疗多囊卵巢综合征的临床与实验研究[D]. 佟庆.北京中医药大学 2011

硕士论文
[1]乌头赤石脂汤抑制急性心肌梗死大鼠细胞凋亡的实验研究[D]. 闫晓博.长春中医药大学 2018
[2]脑心通/PPARγ信号通路抑制心肌细胞肥大与损伤[D]. 袁舒平.江苏大学 2017
[3]琼玉膏对衰老大鼠脾脏PI3K/Akt信号通路影响的相关研究[D]. 刘荣福.广州中医药大学 2016



本文编号：3202417