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动脉粥样硬化易损斑块发生机制和超声分子成像研究

发布时间:2021-06-01 06:22
  1研究背景动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀引起的急性心血管事件是动脉粥样硬化患者发病和死亡的主要原因。因此,对稳定动脉粥样硬化斑块新疗法的需求不断增长。越来越多的证据表明,斑块内不成熟的新生血管由于其血管壁的不完整和渗漏使其成为导致斑块易损性增加和斑块破裂的重要因素。因此,斑块内新生血管可能成为易损斑块诊疗的新靶点。由于促血管生成因子和促成熟因子之间的不平衡,新形成的微血管壁仅由一层内皮细胞构成且缺乏壁细胞的包绕,这会导致渗漏的血管壁成为红细胞,脂质和炎性因子进入斑块内的入口。促血管生成的主要调节因子是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-A,研究表明干扰该因子可作为治疗肿瘤和周围动脉疾病的潜在方法。然而,在肿瘤和周围动脉疾病患者中使用抗VEGF-A药物的大规模临床试验结果令人失望。同样抑制斑块内新生血管是否能够改善斑块的易损性仍然缺乏可靠的证据,其中一个主要原因是缺乏合适的斑块内新血管动物模型,模型的缺乏使得众多研究结果之间存在巨大差异,从而使基于科学实验得到的结论变得更加复杂。Herrmann等研究者指出动脉粥样硬化和癌症病变... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:182 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

动脉粥样硬化易损斑块发生机制和超声分子成像研究


图1.斑块内注射示意图

处理流程图,实验动物,处理流程,流程图


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转染,病毒,效率,慢病毒


?山东大学博士学位论文???A?8?Week??m??BCD??!l?!l?#?fT?tl?'Is??I,?*?|?-?A&s?!?I?f??ijp^.,^?iJQulJ-,,,?U?iJDmZJj??[?'?^?V?-17?#?#?r?^??(serum)?r?(serum)?vJ?(serum)??50-1?40-.?^°-\??^?.?▼,.。处??i?*?;.竺?^?■?*?▼?.?!??^?*?[4?F]?a?ff|?2〇-?[%?-■?[?|?T?4,?0°?^???rii??}?°?????价???,〇-?**?*??011?i?M?|J?1?,?1?I?|」—i?1?,?L?〇II?i?[?1?i?I?I,I?1?i?丨—,—L-r-L?〇il?,?l?I?,-i-ln?,?—i—??图3.验证病毒转染效率。(A)慢病毒斑块内注射8周后,选取转染部位??冰冻切片,观察斑块内负载GFP慢病毒的转染效率。(B-D)利用qRT-PCR??分析各组主动脉斑块中VEGF-A,?FGF-2和PDGF-BB的相对mRNA水平。??(E-G)?ELISA分析各组实验兔血清中VEGF-A,FGF-2和PDGF-BB的相??对基础表达水平(平均值±8£]\1;11?=?5)。标尺,20微米。*p<0.05w.假手??术组,#p<0.05?vs.?Group?Vector,?A/><0.05?vs.?VEGF-A?组,¥/><0.05?w.?FGF-2??组,V<0.05?PDG-BB?组。??55??


本文编号:3209839

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