5-位不含侧链的PPAPs类化合物的合成及结构修饰研究

发布时间：2021-06-05 12:09

　　目的:对C-5位不含侧链的具有抗EV71病毒活性的PPAPs类天然产物Oblongifolin M（OM）以及与其结构相似的天然产物oblongiforin L（OL）、oblongiforin P（OP）、oblongiforin AA（OAA）、garciniaphenone进行全合成研究,以解决这类活性天然产物来源稀少的问题,并结合结构修饰以期发现活性更好毒性更小的衍生物。方法和结果:首先总结目前PPAPs类天然产物的合成情况,结合PPAPs类天然产物的结构特点,提出一种合成PPAPs类天然产物双环[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮骨架的新方法:通过两步串联的Dieckmann缩合由链状底物一步得到双环[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮骨架,再通过一个酰基化反应,最终完成天然产物的全合成。第二章,设计模型反应,证明新策略的可行性。设计两种不同类型的四个链状底物进行大量的条件筛选,最终得到一个带氰基的六元环产物和一个带氰基的八元环产物,通过核磁分析,理论推导,发现这两个产物均来源于目标分子:双环[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮产物,因此证明新方法的可行性。第三章,在模型反应... 

【文章来源】：上海中医药大学上海市

【文章页数】：175 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

化合物2-14的1HNMR图谱(CDCl3,400MHz)

51也有略微的差别，化合物2-14的色斑颜色更深。因此我们更加相信化合物2-14并非反应体系一开始的产物，而是后期转化过来。经过反复的重复该实验，我们却只能从该反应体系中经柱层析分离到化合物2-14。因此我们猜测反应产物在柱层析过程中转变成了化合物2-14。最终我们再次重复该实验，待原料消失后，以NHCl4猝灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并在低压下除去溶剂得到粗产物Ⅰ。粗产物Ⅰ立即进行1HNMR检测，如图2-2所示，我们找到了目标产物2-3的一组特征峰(图2-2B是图2-2A的局部放大)，并且我们发现，粗产物Ⅰ的1HNMR图谱中不含化合物2-14的信号。基于以上结果我们基本确定反应过程中已经得到了目标产物2-3，而2-3不稳定在后处理及柱层析过程中会转化为2-14。图2-2粗产物Ⅰ的1HNMR图谱(CDCl3,400MHz)Figure2-2.The1HNMRspectumoftherawproductⅠ.(CDCl3,400MHz)

52为了进一步验证我们的推测，将LHMDS换成叔丁醇钾作碱，THF为溶剂，室温下进行反应，待原料消失后，以NHCl4猝灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并在低压下除去溶剂得到粗产物Ⅱ。立即对粗产物Ⅱ进行1HNMR检测，如图2-3A所示，同样能找到目标产物2-3的特征峰(局部放大，如图2-2B所示)。对粗产物Ⅱ进行柱层析分离时，却未得到相应的产物，目标产物在反应后处理及柱层析分离过程中逐渐分解。图2-3.粗产物Ⅱ的1HNMR图谱(CDCl3,400MHz)Figure2-3.The1HNMRspectumoftherawproductⅡ.(CDCl3,400MHz)

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3212139