靶向SRPK-1的嵌合抗体用于非小细胞肺癌治疗的初步探讨

发布时间：2021-06-05 14:48

　　目的:非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是最常见的人类肿瘤之一,以生长快速、易转移、易侵袭和易复发为其特点。有证据表明丝氨酸-精氨酸蛋白激酶-1（serine-arginine protein kinase-1,SRPK-1）的蛋白或m RNA水平在NSCLC组织中上调。然而,SRPK-1的功能和SRPK-1靶向治疗在NSCLC的进展和治疗中仍然知之甚少。本课题的研究目的拟通过基因工程抗体技术构建SRPK-1的嵌合抗体（chimeric antibody of SRPK-1,Chan SRPK-1）,通过体内体外研究证实NSCLC中SRPK-1的表达增加;评价构建合成的Chan SRPK-1对NSCLC治疗效果,探讨Chan SRPK-1治疗后NSCLC的迁移和侵袭是否受到抑制。期望通过这一研究探索Chan SRPK-1作用机制,为NSCLC提供新的治疗思路。方法:（1）通过使用常规方法筛选SRPK-1的抗体靶向,为了增强SRPK-1抗体的稳定性和半衰期,成功构建靶向SRPK-1的嵌合抗体Chan SRPK-1,在大肠杆菌表达体系中稳定表达... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

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全分子、小分子及单链抗体的结构示意图

天津医科大学博士学位论文使人源化抗体内化到血管内皮细胞内而减少降解，而受体有效的结合而很快从循环系统中清除[49]，内化的到血液循环中参与机体免疫反应，从而使得它在人体长。人源化抗体的研制是继单克隆抗体应用之后，抗碑，它使得治疗性抗体在沉寂多年之后又再一次成为基因工程抗体技术不断发展使单克隆抗体应用于人体批准有 29 种治疗性单克隆抗体和用于治疗目的的 Fc那些 Fab 片段和抗体-药物偶联物。

天津医科大学博士学位论文 一、靶向 SRPK-1 的嵌合抗体的构建表达及其生物活性鉴定1.1.2.15 mAb SRPK-1Fd 和轻链基因以及轻、重链可变区基因的 DNA 序列分析（1）利用 BLAST 在 Genebank 数据库中对获得的抗体轻、重链可变区基因进行同源性分析[60]。（2）利用 KabatMan 数据库进行轻、重链可变区特殊残基的鉴定。


本文编号：3212365