精氨酸甲基转移酶5在胰腺导管腺癌中作用及其抑制物的研究

发布时间：2021-06-08 15:43

　　胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）是一种致命的恶性肿瘤,约90%以上的胰腺癌均属于此类型,其发病隐匿,进展迅速。手术后的平均存活期一般不足2年,5年生存率仅为8%左右。因此,迫切需要对PDAC的分子机制,做更深入研究,开发更有效的治疗措施和药物。近几年研究发现,同乙酰化、磷酸化一样,蛋白质的甲基化也在癌症进展中发挥重要作用。精氨酸甲基转移酶 5（Protein arginine methyltransferase enzyme 5,PRMT5）是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族（PRMTs）的重要成员,能够对称双甲基化多种组蛋白和非组蛋白。已知PRMT5在多种类型癌症中呈高表达,促进癌症进展,但在PDAC中的作用尚不清楚。本研究首先比较了人正常胰腺组织和胰腺癌组织样品、以及正常胰腺（Human pancreatic nestin expressing cells,HPNE）细胞和 PDAC 细胞（PANC-1,MiaPaCa2）中PRMT5的表达量。通过PCR扩增PRMT5片段,克隆获得慢病毒质粒,制备相应慢病毒,并分别感染PANC-1... 

【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

胰腺上皮内肿瘤进展示意图(91

ＨＮ??ｈｎＷ＃?ＨＵ＾??图１－２精氨酸蛋白甲基化类型??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｙｐｅｓ?ｏｆ?ａｒｇｉｎｉｎｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??在结构方面，如图１－３，所有ＰＲＭＴｓ共享１－２个高度保守的甲基酶区域??（ＭＴａｓｅ），有一些成员在Ｎ端区域含有一些特别成分［４７］。例如，ＰＲＭＴ２的ＳＲＣ同源??３区（ＳＨ３）?，?ＰＲＭＴ３、ＰＲＭＴ９的锌指结构，ＰＲＭＴ９的Ｆ－ｂｏｘ结构等［４８］。这有助于不??同ＰＲＭＴ家族成员区分不同底物，发挥各自功能。??－５－??

起到关键作用。同时ｍｉＲＮＡｓ表达失控也会诱发肿瘤，并参与到肿瘤的发展过程中，发??挥重要作用，如肿瘤的增殖、迁移、侵袭等。??ｍｉＲＮＡｓ成熟过程如图１－５所示，在细胞核内，ｍｉＲＮＡｓ通常作为多顺反子由ＲＮＡ??聚合酶ＩＩ转录，转录出来的ＲＮＡ称为初级转录本（ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ），和其它的转录产物??一样，ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ拥有５’帽子结构和３’?ｐｏｌｙＡ尾。ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ被ＩＩＩ型核糖核酸内切酶??Ｄｒｏｓｈａ及其辅酶ＤＧＣＲ８形成的复合体加工，形成约６０－７０ｎｔ的茎环结构，即前体??ｍｉＲＮＡ?（ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ）。细胞核内的ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ被运输蛋白ｅｘｐｏｒｔｉｎ－５转移至细胞质，??之后被ＩＩＩ型核糖核酸内切酶Ｄｉｃｅｒ和Ａｒｇｏｎａｕｔｅ蛋白，加工为双链长度１９－２３ｎｔ的成熟??ｍｉＲＮＡ［１５，１６］。成熟的双链ｍｉＲＮＡ再进入ＲＮＡ诱导的沉默复合体（ＲＮＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ??ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ?ｃｏｍｐｌｅｘ

【参考文献】：
期刊论文
[1]均相光激化学发光免疫分析技术研究进展[J]. 颜露,赵晓航,许杨.  生命科学. 2016(09)
[2]New targeted therapies in pancreatic cancer[J]. Andrada Seicean,Livia Petrusel,Radu Seicean.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)



本文编号：3218771