hsa-miRNA-1297负向调控PLCβ1参与肠屏障损伤的机制研究

发布时间：2021-06-10 21:32

　　[背景和目的]肠屏障功能是指防止肠腔内有害物质如病原体和毒素穿过肠黏膜进入体内其他组织器官和血液循环的结构和功能的总和,同时其可以选择性的吸收营养物质。该屏障遭到破坏可导致严重的病理后果,甚至导致死亡。获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）引起的、以外周血CD4+T细胞下降导致的免疫缺陷为主的慢性消耗性传染病。现有研究证实,由于肠道的解剖位置和组织结构,使其成为HIV攻击的主要靶器官,也是病毒的主要贮存场所。在HIV感染早期肠道的CD4+T细胞就大量耗竭,肠道粘膜免疫受损,肠粘膜屏障通透性增加,导致微生物和免疫刺激性代谢产物首先从固有层中的肠腔通过,然后在体循环中通过,从而持续促进局部和全身炎症反应。有研究表明,若HIV感染者早期未发生微生物移位,则将不会进展为AIDS,可以说,肠道微生物移位是HIV感染进展为AIDS的关键。因此,肠屏障损伤的机理研究,找到肠屏障损伤后修复的生物标志物,对改善患者预后及延缓、甚至阻断病程发展意义重大。m... 

【文章来源】：昆明医科大学云南省

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２０１１－２０１８中国艾滋病发病与死亡走势图??

中国内地各省市艾滋病人数比率??１５?１１?？?？”??１??：ＩｌｌｌｌＵｕｒｎｍ???ｕｉｍｕｍｍｕｔｕｕｕｉｉ＾ｎ??图２中国内地各省市艾滋病人数比率??肠屏障功能是指防止肠腔内有害物质如病原体和毒素穿过肠黏膜进入体内??其他组织器官和血液循环的结构和功能的总和，同时其可以选择性的吸收营养物??质。该屏障遭到破坏可导致严重的病理后果，甚至导致死亡。肠屏障受损，将导??致患者肠道的吸收消化功能发生障碍、长期营养不良，并严重影响患者的免疫功??能和对ｃＡＲＴ的反应性。同时，现有研宂证实，肠道由于其特殊的解剖位置和组??织结构而成为了?ＨＩＶ早期复制和ＣＤＶＴ细胞破坏的主要部位，也是病毒的主要??１３??

用４０?ｍｍｏｌ／Ｌ葡萄糖刺激６０?ｍｉｎ时胰岛素分泌量最大，同时ＰＬＣｐｌ表达显著??上调，提不ＰＬＣｐｉ可能参与葡萄糖刺激胰岛素分泌（ｇｌｕｃｏｓｅ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ?ｉｎｓｕｌｉｎ??ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ＧＳＩＳ）的信息传递。目前研宄主要集中于ＰＬＣｐ２／３，ＰＬＣｐ２通过抑制磷??酸肌醇介导的ＴＡＫ１的激活，负调控病毒诱导的促炎反应；ＰＬＣｐ３参与吗啡耐??受；ＰＬＣｐｌ在肠道损伤中发挥的作用尚未有相关研宂结果。??卓?ｔ?＊＊＊＊＊?】??ｍｗｍｔｍ?ｔｔｍｗ?！０？？０？?ＩＭＴ？?ＭＴＵＭＵｔＶ??—１?Ａ令、?Ｉ?ｍｐｍ??ｉ?ｆ?＿?Ｗ—?＼?一?Ｓ?？５Ｄ??疇論？?Ｑ?－？十，，－Ｃ?－－??．了?ｖＩ?＾ｒｎ??１?？?＜＾＼?ｊ?ｊｙ?一?——?？广?＿?￣??士画?￣??Ｆｅｅｗ＾ＭＢ＊＊＊?ｔａｍａｍＭＭ?ｍ?ＶＭＭｋＶＭＭ??图３?ＨＩＶ侵袭肠粘膜过程??综上，结合本课题组前期研究结果（将在下一部分详述），本研宄将构建??ＬＰＳ损伤肠上皮细胞模型，以ＰＬＣＰ１为核心，探讨其在肠屏障损伤及修复中的??作用和相关调控机制，为肠屏障损伤的基因靶向治疗提供新的思路和理论支持。??１９??

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]精氨酸对猪肠道上皮细胞IPEC-1精氨酸转运、细胞增殖及基因表达水平影响的研究[D]. 曾黎明.湖南农业大学 2012



本文编号：3223157