肺炎链球菌脑膜炎中NOD2通过TAK1-NF-κB通路及自噬作用调节小胶质细胞炎症反应
发布时间：2021-06-12 04:07
研究背景与研究目的肺炎链球菌脑膜炎是小儿常见的中枢神经系统感染性疾病,在发展中国家其病死率约为12%～35%,且幸存者中有大约30%发生永久性的神经系统后遗症。尽管有效抗生素的使用使肺炎链球菌脑膜炎的病死率有所下降,但其遗留的神经系统后遗症如精神运动障碍、智力低下、听力损害、癫痫等,仍严重影响着幸存患儿的身心健康。因此,阐明肺炎链球菌脑膜炎的发病机制并以此为依据寻求有效的治疗手段有着极其重大的意义。肺炎链球菌是存在于细胞外的革兰阳性菌,在世界范围内引起高发病率和死亡率的多种疾病。当细菌入侵中枢神经系统时,免疫细胞承担着炎症反应的任务,研究发现常驻的小胶质细胞在病原体入侵时的炎症反应中作用重大。小胶质细胞胞质内表达核苷酸结合寡聚化结构域蛋白-2（nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2）,后者为核苷酸结合寡聚化结构蛋白样受体（NOD like receptor,NLR）家族成员之一,主要功能是作为细菌保守成分——肽聚糖（peptidoglycan,PGN）的细胞内受体,广泛参与细胞内病原微生物的识别和炎症应答的诱导。细菌入侵时,NO...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１显微镜下的肺炎链球菌（Ｘ１０倍）??４．２显微镜下观察ＢＶ－２小胶质细胞形态??
?山东大学博士学位论文???Ｖ??Ｉ??ｌ?－?－?ｊｒｉ??图１显微镜下的肺炎链球菌（Ｘ１０倍）??４．２显微镜下观察ＢＶ－２小胶质细胞形态??如图２，小胶质细胞在培养皿底分散生长，多在３０ｍｉｎ－ｌｈ贴壁，形态上多为圆??形，边缘不规则，绝大多数细胞伸出突起。??■??图２显微镜下的小胶质细胞（Ｘ２０倍）??４．３肺炎链球菌感染时，小胶质细胞炎性因子的表达??为研宂肺炎链球菌感染时ＢＶ－２小胶质细胞的炎症反应，我们检测了细胞上??清液中的炎性因子ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表达水平，结果如图??３所示，肺炎链球菌能够激活ＢＶ－２小胶质细胞释放大量的炎性因子。与对照组??相比，ＢＶ－２小胶质细胞被肺炎链球菌感染后４ｈ、８ｈ和２４ｈ，细胞上清液中的炎??３３??
?山东大学博士学位论文???性因子ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表达水平均明显升高并呈现时间??依赖性（＊＊ｐ＝０．００１１，＊＊＊ｐ＜０．００１，图３Ａ）。图３Ｂ所示，ＢＶ－２小胶质细胞被不??同浓度（ＭＯＩ＝２５、５０、１００）的肺炎链球菌感染后，细胞上清液中的炎性因子??ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表达水平均明显升高并呈现细菌浓度依??赖性（＊ｐ?＝?０．０３９，?＊＊＊ｐ＜?０．００１?）。??Ａ??３００１?—＾—?４００１?—－?１５００?１?…?１５０１?——￣?１５１?＊＊＊??ｌ２〇〇ｍｌｌ?１勝「Ｕ１０００．?暑跡?Ｙｎｆｌ?琴１０．??＿她＿—Ｈ??Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４??Ｂ??４００１?＊＊＊?４００?］?１５００－）?…?１５〇１??＾＿?４０??〇????＊＊＊?〇?〇?门?＊＊＊??ｆ?３００－?＊＊＊?Ｈｉ?？?３００?－?＊＊＊?ｉ?＊＊＊?Ｉ?ＩＡ＾?…?一３０．???１??ｓ?ｉ?§１０００－?＾?Ｒ?ｇ１〇〇－?＾?ｎ?＾??Ｉ２００＇?＾?Ｈ?？?２００＇?ｎＲ?？?＿ｎＨ?＂?，ｎ－?Ｔｉｌ?§２〇＿?…??ＪｉｌＪＩｌｊ?ｏｌｌｌｉｉ?〇ｒｎｍｉ?ｏＵｍ??ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００??图３肺炎链球菌感染时，小胶质细胞炎性因子的表
【参考文献】：
期刊论文
[1]Involvement of ayu NOD2 in NF-κB and MAPK signaling pathways: Insights into functional conservation of NOD2 in antibacterial innate immunity[J]. Yi Ren,Shui-Fang Liu,Li Nie,Shi-Yu Cai,Jiong Chen. Zoological Research. 2019(02)
[2]儿童化脓性脑膜炎病原菌分布及其耐药性分析[J]. 胡伟,王秉圆,李继安,任倩,徐道彦,王世富,聂秀真,林爱伟. 临床儿科杂志. 2017(05)
[3]Autophagic activity in neuronal cell death[J]. Robert W.Button,Shouqing Luo,David C.Rubinsztein. Neuroscience Bulletin. 2015(04)
[4]317例儿童化脓性脑膜炎临床分析[J]. 徐青青,李梅. 中国当代儿科杂志. 2015(07)
[5]单中心20年儿童细菌性脑膜炎的分布及病原菌分析[J]. 熊小雨,刘成军,许峰. 中华实用儿科临床杂志. 2014 (10)
[6]Interplay of autophagy and innate immunity in Crohn’s disease: A key immunobiologic feature[J]. Gyrgyi Müzes,Zsolt Tulassay,Ferenc Sipos. World Journal of Gastroenterology. 2013(28)
本文编号：3225918
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１显微镜下的肺炎链球菌（Ｘ１０倍）??４．２显微镜下观察ＢＶ－２小胶质细胞形态??
?山东大学博士学位论文???Ｖ??Ｉ??ｌ?－?－?ｊｒｉ??图１显微镜下的肺炎链球菌（Ｘ１０倍）??４．２显微镜下观察ＢＶ－２小胶质细胞形态??如图２，小胶质细胞在培养皿底分散生长，多在３０ｍｉｎ－ｌｈ贴壁，形态上多为圆??形，边缘不规则，绝大多数细胞伸出突起。??■??图２显微镜下的小胶质细胞（Ｘ２０倍）??４．３肺炎链球菌感染时，小胶质细胞炎性因子的表达??为研宂肺炎链球菌感染时ＢＶ－２小胶质细胞的炎症反应，我们检测了细胞上??清液中的炎性因子ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表达水平，结果如图??３所示，肺炎链球菌能够激活ＢＶ－２小胶质细胞释放大量的炎性因子。与对照组??相比，ＢＶ－２小胶质细胞被肺炎链球菌感染后４ｈ、８ｈ和２４ｈ，细胞上清液中的炎??３３??
?山东大学博士学位论文???性因子ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表达水平均明显升高并呈现时间??依赖性（＊＊ｐ＝０．００１１，＊＊＊ｐ＜０．００１，图３Ａ）。图３Ｂ所示，ＢＶ－２小胶质细胞被不??同浓度（ＭＯＩ＝２５、５０、１００）的肺炎链球菌感染后，细胞上清液中的炎性因子??ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表达水平均明显升高并呈现细菌浓度依??赖性（＊ｐ?＝?０．０３９，?＊＊＊ｐ＜?０．００１?）。??Ａ??３００１?—＾—?４００１?—－?１５００?１?…?１５０１?——￣?１５１?＊＊＊??ｌ２〇〇ｍｌｌ?１勝「Ｕ１０００．?暑跡?Ｙｎｆｌ?琴１０．??＿她＿—Ｈ??Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４??Ｂ??４００１?＊＊＊?４００?］?１５００－）?…?１５〇１??＾＿?４０??〇????＊＊＊?〇?〇?门?＊＊＊??ｆ?３００－?＊＊＊?Ｈｉ?？?３００?－?＊＊＊?ｉ?＊＊＊?Ｉ?ＩＡ＾?…?一３０．???１??ｓ?ｉ?§１０００－?＾?Ｒ?ｇ１〇〇－?＾?ｎ?＾??Ｉ２００＇?＾?Ｈ?？?２００＇?ｎＲ?？?＿ｎＨ?＂?，ｎ－?Ｔｉｌ?§２〇＿?…??ＪｉｌＪＩｌｊ?ｏｌｌｌｉｉ?〇ｒｎｍｉ?ｏＵｍ??ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００??图３肺炎链球菌感染时，小胶质细胞炎性因子的表
【参考文献】：
期刊论文
[1]Involvement of ayu NOD2 in NF-κB and MAPK signaling pathways: Insights into functional conservation of NOD2 in antibacterial innate immunity[J]. Yi Ren,Shui-Fang Liu,Li Nie,Shi-Yu Cai,Jiong Chen. Zoological Research. 2019(02)
[2]儿童化脓性脑膜炎病原菌分布及其耐药性分析[J]. 胡伟,王秉圆,李继安,任倩,徐道彦,王世富,聂秀真,林爱伟. 临床儿科杂志. 2017(05)
[3]Autophagic activity in neuronal cell death[J]. Robert W.Button,Shouqing Luo,David C.Rubinsztein. Neuroscience Bulletin. 2015(04)
[4]317例儿童化脓性脑膜炎临床分析[J]. 徐青青,李梅. 中国当代儿科杂志. 2015(07)
[5]单中心20年儿童细菌性脑膜炎的分布及病原菌分析[J]. 熊小雨,刘成军,许峰. 中华实用儿科临床杂志. 2014 (10)
[6]Interplay of autophagy and innate immunity in Crohn’s disease: A key immunobiologic feature[J]. Gyrgyi Müzes,Zsolt Tulassay,Ferenc Sipos. World Journal of Gastroenterology. 2013(28)
本文编号：3225918
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3225918.html
教材专著
